TEDMED 2018
Carl June: A "living drug" that could change the way we treat cancer
کارل جون: «دارویی زنده» که می‌توان با آن روش درمان سرطان را تغییر داد
Filmed:
Readability: 4.5
1,459,846 views
کارل جون آن فرد پیشگام در پشت درمان سلول CAR T است: روش پیشگامانه درمان سرطان که بخشی از سیستم ایمنی خود بیمار را برای حمله به غده‌های سرطان و کشتن آنها سوپرشارژ می‌کند. او در سخنرانی خود درباره این پیشرفت جدید، برای ما می‌گوید که چطور طی سه دهه تحقیق در یک روش درمانی توانسته مواردی از سرطان خون را که غیرقابل درمان تشخیص داده شده بودند را درمان کنند-- و توضیح می‌دهد چطور می‌توان از آن برای مبارزه با انواع سرطان استفاده کرد.
Carl June - Oncologist, researcher, professor
Carl June is a renowned pioneer in the fight against cancer. Full bio
Carl June is a renowned pioneer in the fight against cancer. Full bio
Double-click the English transcript below to play the video.
00:12
So this is the first time
I've told this story in public,
I've told this story in public,
0
952
2906
خب بار اولی است که
این داستان را دربین جمع تعریف میکنم،
این داستان را دربین جمع تعریف میکنم،
00:15
the personal aspects of it.
1
3882
1911
زوایای شخصی آن را.
00:19
Yogi Berra was a world-famous
baseball player who said,
baseball player who said,
2
7056
5077
یوگی برا بازیکن معروف جهانی بیسبال
بود که گفت،
بود که گفت،
00:24
"If you come to a fork
in the road, take it."
in the road, take it."
3
12157
2322
«اگر توی جاده یک چنگال دیدید،
برش دارید.»
برش دارید.»
00:27
Researchers had been,
for more than a century,
for more than a century,
4
15069
3499
محققان بیش از یک قرن است
که سیستم ایمنی بدن را
که سیستم ایمنی بدن را
00:30
studying the immune system
as a way to fight cancer,
as a way to fight cancer,
5
18592
2742
به عنوان روشی
برای مبارزه با سرطان مطالعه می‌کنند،
برای مبارزه با سرطان مطالعه می‌کنند،
00:34
and cancer vaccines have,
unfortunately, been disappointing.
unfortunately, been disappointing.
6
22482
3460
و واکسنهای سرطان شوربختانه
عملکردی نا امید کننده داشته‌اند
عملکردی نا امید کننده داشته‌اند
00:37
They've only worked in cancers
caused by viruses,
caused by viruses,
7
25966
2810
آنها تنها برای سرطان‌هایی
با منشأ ویروسی موثر بودند،
با منشأ ویروسی موثر بودند،
00:40
like cervical cancer or liver cancer.
8
28800
3217
مثل سرطان دهانه‌ی رحم یا
سرطان کبد.
سرطان کبد.
00:45
So cancer researchers basically
gave up on the idea
gave up on the idea
9
33129
2810
بنابراین محققان سرطان اساسا
از این ایده‌ی
از این ایده‌ی
00:47
of using the immune system
to fight cancer.
to fight cancer.
10
35963
2856
استفاده از سیستم ایمنی بدن
برای غلبه بر سرطان دست کشیدند
برای غلبه بر سرطان دست کشیدند
00:52
And the immune system, in any case,
did not evolve to fight cancer;
did not evolve to fight cancer;
11
40127
3996
و سیستم ایمنی، به هر حال، به مبارزه با
سرطان تکامل نیافت؛ برای
سرطان تکامل نیافت؛ برای
00:56
it evolved to fight pathogens
invading from the outside.
invading from the outside.
12
44147
3382
مبارزه با عاملهای تولید بیماری
که از خارج حمله می‌کردند تکامل یافت.
که از خارج حمله می‌کردند تکامل یافت.
00:59
So its job is to kill
bacteria and viruses.
bacteria and viruses.
13
47962
2919
بنابراین شغل آن کشتن باکتریها و
ویروسها است.
ویروسها است.
01:03
And the reason the immune system
has trouble with most cancers
has trouble with most cancers
14
51479
3344
و دلیل این که سیستم ایمنی با اکثر
سرطانها مشکل دارد
سرطانها مشکل دارد
01:06
is that it doesn't invade
from the outside;
from the outside;
15
54847
3444
این است که از بیرون حمله نمی‌کنند؛
01:10
it evolves from its own cells.
16
58315
3004
از سلولهای خود تکامل می‌یابند.
01:14
And so either the immune system does
not recognize the cancer as a problem,
not recognize the cancer as a problem,
17
62337
4207
. بنابراین یا سیستم ایمنی سرطان را
به عنوان مشکل شناسایی نمی‌کند،
به عنوان مشکل شناسایی نمی‌کند،
01:18
or it attacks a cancer
and also our normal cells,
and also our normal cells,
18
66568
3285
یا هم به سرطان و هم به سلولهای عادی
ما حمله می‌کند،
ما حمله می‌کند،
01:21
leading to autoimmune diseases
like colitis or multiple sclerosis.
like colitis or multiple sclerosis.
19
69877
4560
منجر به بیماری‌های خودایمنی مثل
اسکلروز متعدد (ام‌اس) یا کولیت می‌شود.
اسکلروز متعدد (ام‌اس) یا کولیت می‌شود.
01:26
So how do you get around that?
20
74991
1799
پس راه حل ما چیست؟
01:28
Our answer turned out to be
synthetic immune systems
synthetic immune systems
21
76814
4834
راه حل ما سیستم‌های ایمنی
مصنوعی است
مصنوعی است
01:33
that are designed to recognize
and kill cancer cells.
and kill cancer cells.
22
81672
3175
که برای تشخیص و کشتن سلولهای سرطانی
طراحی شده‌اند.
طراحی شده‌اند.
01:37
That's right -- I said
a synthetic immune system.
a synthetic immune system.
23
85609
3400
درست است-- گفتم یک سیستم ایمنی مصنوعی.
01:42
You do that with genetic engineering
and synthetic biology.
and synthetic biology.
24
90978
4190
این کار را با مهندسی ژنتیک و بیولوژی
ساختگی انجام می‌دهیم.
ساختگی انجام می‌دهیم.
01:47
We did it with the naturally occurring
parts of the immune system,
parts of the immune system,
25
95780
3152
این را با بخشهایی که عادی در
سیستم ایمنی رخ می‌دهند انجام دادیم
سیستم ایمنی رخ می‌دهند انجام دادیم
01:50
called B cells and T cells.
26
98956
1930
که معروف به سلولهای B و T هستند.
01:52
These were our building blocks.
27
100910
2267
اینها اجزای سازنده ما هستند.
01:55
T cells have evolved to kill
cells infected with viruses,
cells infected with viruses,
28
103522
3674
سلولهای T برای کشتن سلولهای مبتلا به ویروس
تکامل یافته‌اند،
تکامل یافته‌اند،
01:59
and B cells are the cells that make
antibodies that are secreted
antibodies that are secreted
29
107220
4139
و سلولهای B پادتن‌هایی را می سازند که
ترشح می‌شوند
ترشح می‌شوند
02:03
and then bind to kill bacteria.
30
111383
2595
و برای کشتن باکتریها به هم وصل می‌شوند.
02:07
Well, what if you combined
these two functions
these two functions
31
115012
4343
خب حال اگر این دو کارکرد را طوری
ترکیب کنیم
ترکیب کنیم
02:11
in a way that was designed
to repurpose them to fight cancer?
to repurpose them to fight cancer?
32
119379
4071
که آنها را برای مبارزه با
سرطان تغییر شکل دهد چی؟
سرطان تغییر شکل دهد چی؟
02:15
We realized it would be possible
to insert the genes for antibodies
to insert the genes for antibodies
33
123474
3627
تشخیص دادیم که ممکن خواهد بود
ژنها را برای پادتن‌ها از سلولهای B
ژنها را برای پادتن‌ها از سلولهای B
02:19
from B cells into T cells.
34
127125
2181
وارد سلولهای T نماییم.
02:21
So how do you do that?
35
129854
1468
این کار را چطور می‌توان کرد؟
02:24
Well, we used an HIV virus
as a Trojan horse
as a Trojan horse
36
132109
4046
خب، از ویروس HIV به عنوان اسب تروا
استفاده کردیم
استفاده کردیم
02:28
to get past the T cells' immune system.
37
136179
2820
تا از سلولهای T سیستم ایمنی عبور کنیم.
02:32
The result is a chimera,
38
140464
1587
نتیجه شیمر بود،
02:34
a fantastic fire-breathing creature
from Greek mythology,
from Greek mythology,
39
142075
4113
مخلوق افسانه‌ای از اساطیر یونان که
از دهانش شعله بیرون می‌آمد،
از دهانش شعله بیرون می‌آمد،
02:38
with a lion's head, a goat's body
and a serpent's tail.
and a serpent's tail.
40
146212
3690
با سری از شیر و بدن بز و دمی از مار.
02:42
So we decided that the paradoxical
thing that we had created
thing that we had created
41
150720
3659
بنابراین تصمیم گرفتیم که آن چیز
پر از تناقضی را که
پر از تناقضی را که
02:46
with our B-cell antibodies,
our T cells carrier
our T cells carrier
42
154403
4193
با پادتن‌های سلول B و سلولهای
حامل T
حامل T
02:50
and the HIV Trojan horse
43
158620
2068
و اسب تروای اچ‌آی‌وی خلق کرده بودیم
02:52
should be called "Chimeric Antigen
Receptor T cells," or CAR T cells.
Receptor T cells," or CAR T cells.
44
160712
4865
گیرنده‌ی آنتی ژن شیمریک سلولهای T یا
سلولهای CAR T نام گیرد.
سلولهای CAR T نام گیرد.
02:58
The virus also inserts genetic information
45
166538
2983
ویروس همچنین اطلاعات ژنتیکی را وارد می‌کند
03:01
to activate the T cells and program them
into their killing mode.
into their killing mode.
46
169545
3732
تا سلولهای T را فعال کند و آنها را به
حالت کشتن برنامه‌ریزی کند.
حالت کشتن برنامه‌ریزی کند.
03:05
So when CAR T cells are injected
into somebody with cancer,
into somebody with cancer,
47
173915
4079
پس وقتی سلولهای CAR T به فرد مبتلا
به سرطان تزریق شود،
به سرطان تزریق شود،
03:10
what happens when those CAR T cells
see and bind to their tumor target?
see and bind to their tumor target?
48
178018
4338
چه اتفاقی میفتد وقتی که آن سلولهای CAR T
تومور مورد نظر دیده و به آن الصاق می‌شوند؟
تومور مورد نظر دیده و به آن الصاق می‌شوند؟
03:14
They act like supercharged killer
T cells on steroids.
T cells on steroids.
49
182688
3706
آنها بسان سلولهایT قاتل
سوپرشارژ شده عمل می‌کنند.
سوپرشارژ شده عمل می‌کنند.
03:19
They start this crash-defense
buildup system in the body
buildup system in the body
50
187197
3396
آنها با این این سیستم ترویجی دفاع
ضربتی دست به کار شده
ضربتی دست به کار شده
03:22
and literally divide
and multiply by the millions,
and multiply by the millions,
51
190617
3060
و عملا تا میلیونها بار
تقسیم و تکثیر می‌شوند
تقسیم و تکثیر می‌شوند
03:25
where they then attack and kill the tumor.
52
193701
2295
تا آن جا که به تومور حمله کرده
و نابودش کنند.
و نابودش کنند.
03:28
All of this means that CAR T cells
are the first living drug in medicine.
are the first living drug in medicine.
53
196550
5055
همه‌ی اینها به آن معناست که سلولهای CAR T
نخستین داروی زنده در پزشکی است.
نخستین داروی زنده در پزشکی است.
03:34
CAR T cells break the mold.
54
202375
1464
سلولهایCAR T متفاوت‌اند.
03:35
Unlike normal drugs that you take --
55
203863
2254
برخلاف داروهای معمولی که مصرف می‌کنید--
03:38
they do their job and get metabolized,
and then you have to take them again --
and then you have to take them again --
56
206141
4174
آنها کارشان را انجام می‌دهند و سوخت و ساز
می‌شوند و باید دوباره مصرف شوند--
می‌شوند و باید دوباره مصرف شوند--
03:42
CAR T cells stay alive
and on the job for years.
and on the job for years.
57
210339
3704
سلولهایCAR T زنده میماند و سالها
به کار خود ادامه می‌دهند.
به کار خود ادامه می‌دهند.
03:46
We have had CAR T cells stay
in the bodies of our cancer patients
in the bodies of our cancer patients
58
214530
4559
ما سلولهایCAR Tای داشته‌ایم
که در بدن بیماران سرطانی الان بیش از
که در بدن بیماران سرطانی الان بیش از
03:51
now for more than eight years.
59
219113
1877
۸ سال است که باقی مانده‌اند.
03:54
And these designer
cancer T cells, CAR T cells,
cancer T cells, CAR T cells,
60
222196
3238
و این سلولهایCAR T، سلولهای T
سرطانی طراحان
سرطانی طراحان
03:57
have a calculated half-life
of more than 17 years.
of more than 17 years.
61
225458
3968
برآورد شده که به مدت بیش از ۱۷ سال نیمه
جان خواهند بود.
جان خواهند بود.
04:01
So one infusion can do the job;
62
229450
1948
پس یک تزریق کار را انجام می دهد؛
04:03
they stay on patrol
for the rest of your life.
for the rest of your life.
63
231422
2503
و آنها برای باقی عمر مراقب شما خواهند بود.
04:06
This is the beginning
of a new paradigm in medicine.
of a new paradigm in medicine.
64
234403
2744
این شروع یک الگوی جدید در پزشکی است.
04:10
Now, there was one major challenge
to these T-cell infusions.
to these T-cell infusions.
65
238173
4644
حال با یک چالش عمده در تزریق سلولهای
T مواجه بودیم.
T مواجه بودیم.
04:15
The only source of T cells
that will work in a patient
that will work in a patient
66
243903
4267
تنها منبع از سلولهای T که
در بیمار جواب می‌دهد
در بیمار جواب می‌دهد
04:20
are your own T cells,
67
248194
1167
سلولهای T خود شما است،
04:21
unless you happen to have
an identical twin.
an identical twin.
68
249385
2288
مگر در صورتی که دوقلوی همسان
داشته باشید.
داشته باشید.
04:24
So for most of us, we're out of luck.
69
252234
2163
اکثر ما انقدر خوش‌شانس نیستیم.
04:28
So what we did was to make CAR T cells.
70
256440
3845
بنابراین لازم بود سلولهای CAR T
را بسازیم.
را بسازیم.
04:32
We had to learn to grow
the patient's own T cells.
the patient's own T cells.
71
260309
3048
باید یاد می گرفتیم چطور سلولهای T خود
بیمار را رشد بدهیم.
بیمار را رشد بدهیم.
04:35
And we developed a robust
platform for this in the 1990s.
platform for this in the 1990s.
72
263381
3983
و در دهه ۱۹۹۰ سکوی نیرومندی
را برای این امر توسعه دادیم.
را برای این امر توسعه دادیم.
04:39
Then in 1997, we first tested
CAR T cells in patients
CAR T cells in patients
73
267831
4032
بعد در ۱۹۹۷، نخست سلولهای
CAR T در بیماران مبتلا به ایدز
CAR T در بیماران مبتلا به ایدز
04:43
with advanced HIV-AIDS.
74
271887
1849
و اچ‌آی‌وی پیشرفته را آزمایش کردیم.
04:46
And we found that those CAR T cells
survived in the patients
survived in the patients
75
274268
3098
و فهمیدیم که آن سلولهای CAR T در بیماران
به مدت
به مدت
04:49
for more than a decade.
76
277390
1584
بیش از یک دهه دوام آوردند.
04:50
And it improved their immune system
and decreased their viruses,
and decreased their viruses,
77
278998
3015
و باعث بهبود سیستم ایمنی و کاهش
ویروسهای آنها شد،
ویروسهای آنها شد،
04:54
but it didn't cure them.
78
282037
1366
اما آنها را درمان نکرد.
04:55
So we went back to the laboratory,
and over the next decade
and over the next decade
79
283427
2841
بنابراین به آزمایشگاه برگشتیم، و
طی دهه‌ی بعد
طی دهه‌ی بعد
04:58
made improvements
to the CAR T cell design.
to the CAR T cell design.
80
286292
2857
اصلاحاتی در طراحی سلول CAR T
انجام دادیم.
انجام دادیم.
05:01
And by 2010, we began treating
leukemia patients.
leukemia patients.
81
289173
3847
و در ۲۰۱۰، شروع به درمان بیماران
دچارسرطان خون کردیم.
دچارسرطان خون کردیم.
05:05
And our team treated three patients
82
293663
2357
و تیم ما سه بیمار را تحت درمان قرار داد
05:08
with advanced chronic
lymphocytic leukemia in 2012.
lymphocytic leukemia in 2012.
83
296044
3738
که در ۲۰۱۲ مبتلا به سرطان خونی لیمفوکتیک
مزمن پیشرفته بودند.
مزمن پیشرفته بودند.
05:11
It's a form of incurable leukemia
84
299806
2668
نوعی سرطان خون غیرقابل درمان
05:14
that afflicts approximately 20,000 adults
every year in the United States.
every year in the United States.
85
302498
4285
که سالانه حدود ۲۰۰۰۰ بزرگسال را در
ایالات متحده را دچار می‌کند.
ایالات متحده را دچار می‌کند.
05:19
The first patient that we treated
was a retired Marine sergeant
was a retired Marine sergeant
86
307887
5034
اولین بیماریی که مداوا کردیم گروهبان
نیروی دریایی بازنشسته
نیروی دریایی بازنشسته
05:24
and a prison corrections officer.
87
312945
1926
و افسر تادیب و اصلاح زندان بود.
05:26
He had only weeks to live
88
314895
1309
چند هفته دیگر زنده نبود
05:28
and had, in fact, already paid
for his funeral.
for his funeral.
89
316228
4199
و درواقع هزینه کفن و دفنش را هم
داده بود.
داده بود.
05:33
The cells were infused,
and within days, he had high fevers.
and within days, he had high fevers.
90
321450
4147
سلولها تزریق شدند، و ظرف چند
روز تب شدیدی داشت.
روز تب شدیدی داشت.
05:37
He developed multiple organ failures,
91
325621
1777
برخی از اعضای بدنش از کار افتادند،
05:39
was transferred to the ICU
and was comatose.
and was comatose.
92
327422
2349
به بخش مراقبتهای ویژه منتقل شد
و به کما رفت.
و به کما رفت.
05:41
We thought he would die,
93
329795
1564
فکر کردیم که او بمیرد،
05:43
and, in fact, he was given last rites.
94
331383
2452
و او در واقع آخرین تشریفات
را دریافت می کرد.
را دریافت می کرد.
05:45
But then, another
fork in the road happened.
fork in the road happened.
95
333859
4839
اما بعد، چنگال دیگری در جاده دیده شد.
05:50
So, around 28 days after
the CAR T cell infusion,
the CAR T cell infusion,
96
338722
2984
خب حدود ۲۸ روز بعد از تزریق
سلولهای CAR T،
سلولهای CAR T،
05:53
he woke up,
97
341730
1157
او بیدار شد،
05:54
and the physicians finally examined him,
98
342911
2254
و بالاخره پزشکان او را معاینه کردند
05:57
and the cancer was gone.
99
345189
1268
و سرطان از بین رفته بود.
05:58
The big masses that
had been there had melted.
had been there had melted.
100
346481
2300
توده‌های بزرگی که آنجا بود ذوب شدند.
06:01
Bone marrow biopsies found
no evidence of leukemia,
no evidence of leukemia,
101
349823
2397
نمونه‌برداری مغز استخوان مدرکی
از وجود سرطان خون نیافت
از وجود سرطان خون نیافت
06:04
and that year, in our first
three patients we treated,
three patients we treated,
102
352244
3000
و آن سال در نخستین سه بیماری که
درمان کردیم،
درمان کردیم،
06:07
two of three have had durable remissions
now for eight years,
now for eight years,
103
355268
3256
دو نفرشان هشت سال کاهش بیماری
بادوام داشتند،
بادوام داشتند،
06:10
and one had a partial remission.
104
358548
2266
و یکی از آنها هم بهبود نسبی داشت.
06:13
The CAR T cells had attacked
the leukemia in these patients
the leukemia in these patients
105
361230
3300
سلولهایCAR T به سرطان خون در این بیماران
حمله کرده بودند
حمله کرده بودند
06:16
and had dissolved between 2.9
and 7.7 pounds of tumor in each patient.
and 7.7 pounds of tumor in each patient.
106
364554
6780
و در هر بیمار چیزی بین ۱.۳ تا ۳.۵ کیلوگرم
غده را از بین برد.
غده را از بین برد.
06:24
Their bodies had become veritable
bioreactors for these CAR T cells,
bioreactors for these CAR T cells,
107
372649
4833
بدنهای آنها مبدل به بیوراکتورهای واقعی
برای این سلولهایCAR T شده بود،
برای این سلولهایCAR T شده بود،
06:29
producing millions
and millions of CAR T cells
and millions of CAR T cells
108
377506
2857
با تولید میلیونها و میلیونها سلولهای
CAR T در مغز‌استخوانها،
CAR T در مغز‌استخوانها،
06:32
in the bone marrow,
blood and tumor masses.
blood and tumor masses.
109
380387
3787
خون و توده های تومور.
06:36
And we discovered that these CAR T cells
can punch far above their weight class,
can punch far above their weight class,
110
384511
4285
و کشف کردیم که این سلولهایCAR T
در کلاس بالاتر از وزن خود هم مشت بزنند،
در کلاس بالاتر از وزن خود هم مشت بزنند،
06:40
to use a boxing analogy.
111
388820
1556
با استفاده از قیاس مشت‌زنی.
06:42
Just one CAR T cell can kill
1,000 tumor cells.
1,000 tumor cells.
112
390718
4159
فقط یک سلولCAR T قادر به
کشتن ۱۰۰۰ سلول تومور است.
کشتن ۱۰۰۰ سلول تومور است.
06:47
That's right -- it's a ratio
of one to a thousand.
of one to a thousand.
113
395697
2902
صحیح است-- نسبت آن
یک به هزار است.
یک به هزار است.
06:50
The CAR T cell and
its daughter progeny cells
its daughter progeny cells
114
398623
3018
سلول CAR T و سلولهای نواده دختری
06:53
can divide and divide
and divide in the body
and divide in the body
115
401665
2436
می‌توانند در بدن تکثیر و تکثیر
و تکثیر شوند
و تکثیر شوند
06:56
until the last tumor cell is gone.
116
404125
2135
تا زمانی که آخرین سلول تومور از بین برود.
06:58
There's no precedent for this
in cancer medicine.
in cancer medicine.
117
406284
2549
چنین چیزی در در پزشکی سرطان
بی‌سابقه است.
بی‌سابقه است.
07:01
The first two patients
who had full remission
who had full remission
118
409379
3180
دو بیمار اولی که کاهش بیماری کامل داشتند،
07:04
remain today leukemia-free,
119
412583
3076
امروز هم سرطان خون ندارند،
07:07
and we think they are cured.
120
415683
1590
و فکر می‌کنیم که درمان شده‌اند.
07:09
These are people
who had run out of options,
who had run out of options,
121
417297
2475
همان آدمهایی که گزینه
دیگری برایشان نمانده بود
دیگری برایشان نمانده بود
07:13
and by all traditional methods they had,
122
421106
2677
و بنا به تمامی روشهای سنتی که داشتند،
07:15
they were like modern-day Lazarus cases.
123
423807
2667
به مثابه‌ی پرونده‌های امروزی
لازاروس میمانند.
لازاروس میمانند.
07:18
All I can say is: thank goodness
for those forks in the road.
for those forks in the road.
124
426870
3694
تمام چیزی که می‌توانم بگویم:
خدا را شکر بخاطر همه آن چنگالهای توی جاده.
خدا را شکر بخاطر همه آن چنگالهای توی جاده.
07:23
Our next step was to get permission
to treat children with acute leukemia,
to treat children with acute leukemia,
125
431196
4510
گام بعدی ما گرفتن مجوز برای مداوای کودکان
مبتلا به سرطان خون حاد بود،
مبتلا به سرطان خون حاد بود،
07:27
the most common form of cancer in kids.
126
435730
2665
متداول‌ترین شکل سرطان در کودکان.
07:30
The first patient we enrolled
on the trial was Emily Whitehead,
on the trial was Emily Whitehead,
127
438419
3023
امیلی وایت‌هد اولین بیمار در
آزمایش ما بود،
آزمایش ما بود،
07:33
and at that time, she was six years old.
128
441466
2048
و آن زمان شش سال داشت.
07:35
She had gone through
a series of chemotherapy
a series of chemotherapy
129
443538
2626
یکسری دوره‌های شیمیدرمانی
و پرتو درمانی را طی سالها
و پرتو درمانی را طی سالها
07:38
and radiation treatments
over several years,
over several years,
130
446188
2540
گذرانده بود و سرطان خونش
07:40
and her leukemia had always come back.
131
448752
1850
همواره عود کرده بود.
07:42
In fact, it had come back three times.
132
450626
2271
در واقع، سه بار عود کرده بود.
07:45
When we first saw her, Emily was very ill.
133
453276
2800
وقتی اولین بار او را دیدیم، امیلی
خیلی مریض بود.
خیلی مریض بود.
07:51
Her official diagnosis
was advanced, incurable leukemia.
was advanced, incurable leukemia.
134
459244
3895
تشخیصی که داده بودند: سرطان خون غیرقابل
درمان پیشرفته.
درمان پیشرفته.
07:55
Cancer had invaded her bone marrow,
her liver, her spleen.
her liver, her spleen.
135
463822
3223
سرطان به مغزاستخوان، کبد و طحالش
حمله کرده بود.
حمله کرده بود.
08:00
And when we infused her
with the CAR T cells
with the CAR T cells
136
468179
2824
و زمانی که سلولهای CAR T را به او در
08:03
in the spring of April 2012,
137
471027
2642
آوریل ۲۰۱۲ تزریق کردیم،
08:05
over the next few days,
she did not get better.
she did not get better.
138
473693
2549
طی چند روز بعدی،
حالش بهتر نشد
حالش بهتر نشد
08:08
She got worse, and in fact, much worse.
139
476550
2793
حالش بدتر شد و راستش خیلی وخیم بود.
08:11
As our prison corrections
officer had in 2010,
officer had in 2010,
140
479367
3222
مثل افسر تادیبی که در ۲۰۱۰ داشتیم
08:14
she, in 2012, was admitted to the ICU,
141
482613
2986
در ۲۰۱۲ در بخش مراقبتهای ویژه
پذیرش شد،
پذیرش شد،
08:17
and this was the scariest fork
in the whole road of this story.
in the whole road of this story.
142
485623
3341
و این مرحله ترسناکترین چنگال در تمام جاده
در این ماجرا بود.
در این ماجرا بود.
08:21
By day three, she was comatose
and on life support
and on life support
143
489559
3605
در روز سوم، به کما رفت و به دستگاهای
کمکی بخاطر از کار افتادن کلیه‌ها،
کمکی بخاطر از کار افتادن کلیه‌ها،
08:26
for kidney failure, lung failure and coma.
144
494522
3195
شش‌ها و کما وصل بود.
08:30
Her fever was as high
as 106 degrees Fahrenheit for three days.
as 106 degrees Fahrenheit for three days.
145
498263
4377
در آن سه روز تب بالای ۴۱ درجه
سانتی‌گراد داشت.
سانتی‌گراد داشت.
08:35
And we didn't know
what was causing those fevers.
what was causing those fevers.
146
503239
2743
و ما از منشا آن تب ها بی‌اطلاع بودیم.
08:38
We did all the standard
blood tests for infections,
blood tests for infections,
147
506730
2395
همه آزمایشهای خون
مربوط به عفونت را انجام دادیم،
مربوط به عفونت را انجام دادیم،
08:41
and we could not find
an infectious cause for her fever.
an infectious cause for her fever.
148
509149
3530
و هیچ منشا عفونی در تب او یافت نشد.
08:44
But we did find something
very unusual in her blood
very unusual in her blood
149
512703
3937
اما چیزی خیلی غیرعادی را در خونش
پیدا کردیم
پیدا کردیم
08:48
that had never been seen
before in medicine.
before in medicine.
150
516664
2328
که قبلا در پزشکی شاهدش نبودیم.
08:51
She had elevated levels of a protein
called interleukin-6, or IL-6,
called interleukin-6, or IL-6,
151
519374
5344
سطوحی بالایی از پروتئینی به نام
اینترلوکین ۶
اینترلوکین ۶
08:56
in her blood.
152
524742
1168
در خون او یافت شد.
08:57
It was, in fact, more than a thousandfold
above the normal levels.
above the normal levels.
153
525934
5028
درواقع هزار برابر سطح نرمال آن بود.
09:03
And here's where yet another
fork in the road came in.
fork in the road came in.
154
531450
3222
و در اینجا شاهد یک چنگال دیگر
در طول جاده بودیم.
در طول جاده بودیم.
09:08
By sheer coincidence,
155
536548
1627
بطور کاملا اتفاقی،
09:10
one of my daughters has a form
of pediatric arthritis.
of pediatric arthritis.
156
538199
4690
یکی از دخترانم به آرتروز کودکان مبتلاست.
09:16
And as a result, I had been
following as a cancer doc,
following as a cancer doc,
157
544505
3199
و در نتیجه، بعنوان پزشک سرطان
درمانهای آزمایشی برای
درمانهای آزمایشی برای
09:19
experimental therapies
for arthritis for my daughter,
for arthritis for my daughter,
158
547728
3801
آرتروز دخترم را دنبال می کنم.
09:23
in case she would need them.
159
551553
1373
در صورتی که احتیاج شود.
09:24
And it so happened that just months
before Emily was admitted to the hospital,
before Emily was admitted to the hospital,
160
552950
4223
و معلوم شد که چند ماه پیش از این
که امیلی در بیمارستان پذیرش شود،
که امیلی در بیمارستان پذیرش شود،
09:29
a new therapy had been approved by the FDA
161
557197
2916
درمان جدیدی از سوی سازمان غذا و دارو
به تایید رسیده
به تایید رسیده
09:32
to treat elevated levels of interleukin-6.
162
560137
2710
که سطوح بالای اینترلوکین ۶
را مداوا می‌کند.
را مداوا می‌کند.
09:34
And it was approved for the arthritis
that my daughter had.
that my daughter had.
163
562871
2770
که برای آرتروزی که دخترم
داشت تایید شده بود.
داشت تایید شده بود.
09:37
It's called tocilizumab.
164
565665
1600
نامش توسیلیزومب است.
09:40
And, in fact, it had just been added
to the pharmacy at Emily's hospital,
to the pharmacy at Emily's hospital,
165
568584
5134
و در واقع اخیرا برای آرتروز به
داروخانه بیمارستان امیلی
داروخانه بیمارستان امیلی
09:45
for arthritis.
166
573742
1653
اضافه شده بود.
09:47
So when we found Emily had
these very high levels of IL-6,
these very high levels of IL-6,
167
575419
3079
خب وقتی شنیدیم امیلی
این سطح پیشرفته از اینترلوکین ۶ را دارد،
این سطح پیشرفته از اینترلوکین ۶ را دارد،
09:50
I called her doctors in the ICU and said,
168
578522
2738
با پزشکان او در بخش مراقبتهای
ویژه تماس گرفتم و گفتم:
ویژه تماس گرفتم و گفتم:
09:53
"Why don't you treat her
with this arthritis drug?"
with this arthritis drug?"
169
581284
2982
«چرا برای مداوا از این داروی
آرتروز استفاده نمی‌کنید؟»
آرتروز استفاده نمی‌کنید؟»
09:56
They said I was a cowboy
for suggesting that.
for suggesting that.
170
584700
2793
به من گفتند که به خاطر این پیشنهادم
خیلی بی فکر بودم.
خیلی بی فکر بودم.
09:59
And since her fever and low blood pressure
171
587517
2437
و از آنجا که تب و فشار خون پایین او به هیچ
10:01
had not responded to any other therapy,
172
589978
3290
درمان دیگری واکنش نشان نداده بود،
10:05
her doctor quickly asked permission
to the institutional review board,
to the institutional review board,
173
593292
3310
پزشکش سریعا از هیات بررسی
وابسته و والدینش
وابسته و والدینش
10:08
her parents,
174
596626
1157
اجازه خواست،
10:09
and everybody, of course, said yes.
175
597807
1810
و همه آنها البته جوابشان مساعد بود.
10:11
And they tried it,
176
599641
1201
و آنها امتحانش کردند،
10:12
and the results were nothing
short of striking.
short of striking.
177
600866
3152
و نتایج چیزی جز شگفتی نبود.
10:16
Within hours after treatment
with tocilizumab,
with tocilizumab,
178
604701
2658
کمی بعد از تداوی با توسیلیزومب،
10:19
Emily began to improve very rapidly.
179
607383
2897
امیلی خیلی سریع حالش رو به بهبود رفت.
10:22
Twenty-three days after her treatment,
180
610764
3334
بیست و سه روز بعد از مداوای او،
10:26
she was declared cancer-free.
181
614122
2074
اعلام شد که دیگر سرطان ندارد.
10:28
And today, she's 12 years old
and still in remission.
and still in remission.
182
616220
4858
و امروز او ۱۲ سال دارد و
هنوز خوب است.
هنوز خوب است.
10:34
(Applause)
183
622840
6976
(تشویق)
10:44
So we now call this violent reaction
of the high fevers and coma,
of the high fevers and coma,
184
632707
5826
بنابراین ما اکنون این واکنش خشن تب بالا و
به کما رفتن بعد از
به کما رفتن بعد از
10:50
following CAR T cells,
185
638557
1158
سلولهای CAR T را
10:51
cytokine release syndrome, or CRS.
186
639739
2624
سندرم آزادی سیتوکین یا در انگلیسی
CRS به اختصار است.
CRS به اختصار است.
10:54
We've found that it occurs in nearly
all patients who respond to the therapy.
all patients who respond to the therapy.
187
642387
3865
پی بردیم که تقریبا در همه بیمارانی که
به مداوا جواب می‌دهند اتفاق می‌افتد.
به مداوا جواب می‌دهند اتفاق می‌افتد.
10:58
But it does not happen
in those patients who fail to respond.
in those patients who fail to respond.
188
646276
3373
اما در بیمارانی که جواب ناموفق است
اتفاق نمی‌افتد.
اتفاق نمی‌افتد.
11:01
So paradoxically,
189
649673
1658
بنابراین بطور متناقض،
11:04
our patients now hope
for these high fevers after therapy,
for these high fevers after therapy,
190
652466
4460
بیماران ما اکنون در امید این تبهای بالای
بعد از تداوی بسر می‌برند،
بعد از تداوی بسر می‌برند،
11:08
which feels like
"the worst flu in their life,"
"the worst flu in their life,"
191
656950
2802
که مثل «بدترین آنفولانزای توی
زندگیشان» است، وقتی تحت
زندگیشان» است، وقتی تحت
11:11
when they get CAR T-cell therapies.
192
659776
1770
تداوی سلول CAR T قرار
می‌گیرند.
می‌گیرند.
11:13
They hope for this reaction
193
661570
1305
آرزوی این واکنش را دارند
11:14
because they know it's part
of the twisting and turning path
of the twisting and turning path
194
662899
3130
چون واقف‌اند که بخشی از مسیر
پر پیچ و خم
پر پیچ و خم
11:18
back to health.
195
666053
1326
در بازگشت به سلامتی است.
11:19
Unfortunately, not every patient recovers.
196
667403
2350
شوربختانه، هر بیماری بهبود نمی‌یابد.
11:22
Patients who do not get CRS
are often those who are not cured.
are often those who are not cured.
197
670458
3946
بیمارانی که دچار CRS نمی‌شوند اغلب آن
دسته‌ای هستند که مداوا
دسته‌ای هستند که مداوا
11:27
So there's a strong link now between CRS
198
675258
3175
بنابراین ارتباط قوی بین CRS
11:30
and the ability of the immune system
to eradicate leukemia.
to eradicate leukemia.
199
678457
3041
و توانایی سیستم ایمنی در ریشه‌کنی
سرطان خون هست.
سرطان خون هست.
11:33
That's why last summer,
200
681973
1159
برای همین تابستان گذشته،
11:35
when the FDA approved
CAR T cells for leukemia,
CAR T cells for leukemia,
201
683156
5190
وقتی سازمان غذا و دارو سلولهای CAR T
را برای سرطان خون تایید کرد،
را برای سرطان خون تایید کرد،
11:41
they also co-approved the use
of tocilizumab to block the IL-6 effects
of tocilizumab to block the IL-6 effects
202
689252
6118
آنها همچنین استفاده از توسیلیزومب را برای
مسدود کردن اثرات اینترلوکین ۶ تایید کرد
مسدود کردن اثرات اینترلوکین ۶ تایید کرد
11:47
and the accompanying CRS
in these patients.
in these patients.
203
695394
3011
همراه با CRS در این بیماران.
11:50
That was a very unusual event
in medical history.
in medical history.
204
698711
3025
رویدادی غیرعادی در تاریخ پزشکی است.
11:54
Emily's doctors have now
completed further trials
completed further trials
205
702784
4691
پزشکان امیلی اکنون آزمایشات بیشتری
را تکمیل کرده‌اند و گزارش داده‌اند که
را تکمیل کرده‌اند و گزارش داده‌اند که
11:59
and reported that 27 out of 30 patients,
the first 30 we treated,
the first 30 we treated,
206
707499
4608
۲۷نفر از ۳۰ بیمار، اولین ۳۰ نفری که
درمان را دریافت کرده‌اند،
درمان را دریافت کرده‌اند،
12:04
or 90 percent,
207
712131
1156
یا ۹۰ درصد،
12:05
had a complete remission
208
713311
1383
بهبودی کامل داشتند
12:08
after CAR T cells, within a month.
209
716175
2203
بعد از تزریق سلولهای CAR T ظرف ۱ ماه.
12:10
A 90 percent complete remission rate
in patients with advanced cancer
in patients with advanced cancer
210
718830
4500
نرخ ریشه‌کنی کامل ۹۰ درصدی
در بیماران دچار به سرطان پیشرفته
در بیماران دچار به سرطان پیشرفته
12:15
is unheard of
211
723354
1156
در این تحقیقات بالای
12:16
in more than 50 years of cancer research.
212
724534
2873
۵۰ سال در زمینه سرطان بی‌سابقه است.
12:19
In fact, companies often declare
success in a cancer trial
success in a cancer trial
213
727431
4765
در واقع، شرکتها اغلب ادعای موفقیت در
یک آزمایش سرطان می‌کنند
یک آزمایش سرطان می‌کنند
12:24
if 15 percent of the patients
had a complete response rate.
had a complete response rate.
214
732220
3548
در صورتی که ۱۵٪ بیماران نرخ
واکنش کامل داشته باشند.
واکنش کامل داشته باشند.
12:28
A remarkable study appeared in the
"New England Journal of Medicine" in 2013.
"New England Journal of Medicine" in 2013.
215
736180
4469
مطالعه قابل توجهی در ۲۰۱۳ در مجله پزشکی
نیو اینگلند صورت گرفت.
نیو اینگلند صورت گرفت.
12:32
An international study
has since confirmed those results.
has since confirmed those results.
216
740673
3316
سپس یک مطالعه بین‌المللی آن نتایج
را تایید کرد.
را تایید کرد.
12:36
And that led to the approval by the FDA
217
744442
3572
و منتهی به تایید از سوی سازمان غذا و دارو
12:40
for pediatric and young adult
leukemia in August of 2017.
leukemia in August of 2017.
218
748038
4356
برای سرطان خون در بین نوجوانان و خردسالان
در آگست ۲۰۱۷ شد.
در آگست ۲۰۱۷ شد.
12:45
So as a first-ever approval
of a cell and gene therapy,
of a cell and gene therapy,
219
753275
3427
بنابراین به عنوان نخستین درمان ژنی
و سلولی تایید شده،
و سلولی تایید شده،
12:48
CAR T-cell therapy
has also been tested now
has also been tested now
220
756726
2216
تداوی سلول CAR T اکنون در
بزرگسالان مبتلا به
بزرگسالان مبتلا به
12:50
in adults with refractory lymphoma.
221
758966
2572
لنفوم صعب‌العلاج آزمایش شده است.
12:53
This disease afflicts about 20,000
a year in the United States.
a year in the United States.
222
761885
3705
این بیماری سالانه حدود ۲۰۰۰۰ نفر را
در ایالت متحده درگیر می‌کند.
در ایالت متحده درگیر می‌کند.
12:58
The results were equally impressive
and have been durable to date.
and have been durable to date.
223
766004
3795
نتایج تا به امروز بطور برابر تاثیرگذار و
مانا بوده است.
مانا بوده است.
13:02
And six months ago, the FDA approved
the therapy of this advanced lymphoma
the therapy of this advanced lymphoma
224
770172
4877
و شش ماه قبل، سازمان غذا و دارو درمان این
لنفوم پیشرفته با سلولهای CAR T را
لنفوم پیشرفته با سلولهای CAR T را
13:07
with CAR T cells.
225
775073
1432
تایید کرد.
13:08
So now there are many labs and physicians
and scientists around the world
and scientists around the world
226
776974
5017
حال آزمایشگاه‌ها، پزشکان و دانشمندان
بسیاری د ر سرتاسر دنیاهستند که
بسیاری د ر سرتاسر دنیاهستند که
13:14
who have tested CAR T cells
227
782015
2097
سلولهای CAR T را با انواع زیادی از
13:16
across many different diseases,
228
784136
2810
بیماریها امتحان کرده‌اند
13:18
and understandably, we're all thrilled
with the rapid pace of advancement.
with the rapid pace of advancement.
229
786970
4437
و از قرار معلوم همگی از شتاب سریع پیشروی
شادمان هستیم.
شادمان هستیم.
13:23
We're so grateful to see patients
who were formerly terminal
who were formerly terminal
230
791431
3603
بسیار شاکریم که ببینیم بیماران
قطع امید شده مثل امیلی
قطع امید شده مثل امیلی
13:27
return to healthy lives, as Emily has.
231
795058
3143
سلامت را خود باز یافته‌اند.
13:30
We're thrilled to see long remissions
that may, in fact, be a cure.
that may, in fact, be a cure.
232
798892
3166
شادمانیم ببینیم این عقبگرد بیماری
طولانی درواقع به معنی درمان است.
طولانی درواقع به معنی درمان است.
13:34
At the same time, we're also concerned
about the financial cost.
about the financial cost.
233
802363
3809
و هم زمان، دغدغه هزینه مالی
آن را هم داریم.
آن را هم داریم.
13:38
It can cost up to 150,000 dollars
to make the CAR T cells for each patient.
to make the CAR T cells for each patient.
234
806196
4825
ساخت سلولهای CAR T می‌تواند تا
۱۵۰۰۰۰ دلار برای هر بیمار هزینه بردارد.
۱۵۰۰۰۰ دلار برای هر بیمار هزینه بردارد.
13:43
And when you add in the cost
of treating CRS and other complications,
of treating CRS and other complications,
235
811696
3655
و وقتی هزینه تداوی CRS و دیگر پیچیدگیها
را اضافه کنید،
را اضافه کنید،
13:47
the cost can reach
one million dollars per patient.
one million dollars per patient.
236
815375
3324
بهای آن برای هر بیمار می‌تواند تا ۱ میلیون
دلار هم برسد.
دلار هم برسد.
13:51
We must remember that the cost
of failure, though, is even worse.
of failure, though, is even worse.
237
819343
3453
باید به خاطر داشته باشیم که بهای
عدم موفقیت حتی بدتر هم هست.
عدم موفقیت حتی بدتر هم هست.
13:55
The current noncurative therapies
for cancer are also expensive
for cancer are also expensive
238
823271
3315
درمانهای غیرشفابخش کنونی
برای سرطان هم خیلی گران هستند
برای سرطان هم خیلی گران هستند
13:58
and, in addition, the patient dies.
239
826610
2493
و مضاف بر آن بیماران میمیرند.
14:01
So, of course, we'd like to see
research done now
research done now
240
829744
2776
لذا ما مایلیم که اکنون شاهد
تحقیقات بیشتری باشیم
تحقیقات بیشتری باشیم
14:04
to make this more efficient
241
832544
2820
تا آن را بهینه‌تر نماید
14:08
and increase affordability
to all patients.
to all patients.
242
836367
2419
و آن را برای همه بیماران به قیمت‌تر کند.
14:11
Fortunately, this is a new
and evolving field,
and evolving field,
243
839176
2231
خوشبختانه، این رشته جدید و در حال
تکمیل شدن است
تکمیل شدن است
14:13
and as with many other new
therapies and services,
therapies and services,
244
841431
3544
و همراه با بسیاری از خدمات و
درمانهای دیگر،
درمانهای دیگر،
14:16
prices will come down as industry learns
to do things more efficiently.
to do things more efficiently.
245
844999
4253
قیمتها پایین خواهد آمد چون صعنت یاد
میگیرد کارها را بهینه‌تر انجام دهد.
میگیرد کارها را بهینه‌تر انجام دهد.
14:21
When I think about
all the forks in the road
all the forks in the road
246
849737
2079
وقتی به همه چنگالهای توی جاده فکر میکنم
14:23
that have led to CAR T-cell therapy,
247
851840
2110
که منتهی به درمان سلولهای CAR T شدند،
14:25
there is one thing that strikes me
as very important.
as very important.
248
853974
2720
یک مورد از همه بیشتر باعث حیرتم می‌شود.
14:29
We're reminded that discoveries
of this magnitude don't happen overnight.
of this magnitude don't happen overnight.
249
857474
3579
به ما یادآوری می کند که همه اکتشافات در
این مقیاس یک شبه اتفاق نمی‌افتند.
این مقیاس یک شبه اتفاق نمی‌افتند.
14:33
CAR T-cell therapies came to us
after a 30-year journey,
after a 30-year journey,
250
861426
4326
تداوی سلولهای CAR T بعد از یک
سفر ۳۰ ساله برای ما به مقصد رسید،
سفر ۳۰ ساله برای ما به مقصد رسید،
14:37
along a road full of setbacks
and surprises.
and surprises.
251
865776
2960
در مسیری مملو از موانع و شگفتیها.
14:41
In all this world of instant gratification
252
869093
2412
در این دنیای خشنودی آنی و ۲۴ ساعت/ ۷ روز
14:43
and 24/7, on-demand results,
253
871529
3048
هفته، نتایج بر اساس نیاز،
14:46
scientists require persistence,
vision and patience
vision and patience
254
874601
4128
دانشمندان برای موفقیت به پشتکار، درایت
14:50
to rise above all that.
255
878753
1533
و شکیبایی نیاز دارند.
14:52
They can see that the fork in the road
is not always a dilemma or a detour;
is not always a dilemma or a detour;
256
880816
4913
آنمها می‌توانند ببینند که چنگال توی جاده
همیشه یک دو راهی یا بیراهه نیست؛
همیشه یک دو راهی یا بیراهه نیست؛
14:57
sometimes, even though
we may not know it at the time,
we may not know it at the time,
257
885753
3310
گاهی، حتی اگر در آن
لحظه به آن آگاه نباشیم،
لحظه به آن آگاه نباشیم،
15:01
the fork is the way home.
258
889087
1667
چنگال در مسیر خانه قرار گرفته است.
15:03
Thank you very much.
259
891452
1326
از شما خیلی متشکرم.
15:04
(Applause)
260
892802
3876
(تشویق)
ABOUT THE SPEAKER
Carl June - Oncologist, researcher, professorCarl June is a renowned pioneer in the fight against cancer.
Why you should listen
Carl June's revolutionary leukemia therapy, which was recently approved by the FDA, uses genetically engineered versions of a patient’s own T cells and is the first personalized cell therapy for cancer to be sanctioned in America. Developed by June and his colleagues, this method has the potential to help patients with many other types of cancers.
June is currently Director of the Center for Cellular Immunotherapies at the Perelman School of Medicine and Director of the Parker Institute for Cancer Immunotherapy at the University of Pennsylvania. A graduate of the Naval Academy in Annapolis and Baylor College of Medicine, he has published more than 350 manuscripts and is the recipient of numerous prizes and honors, including election to the Institute of Medicine in 2012 and the American Academy of Arts and Sciences in 2014, as well as being named one of TIME Magazine's 100 Most Influential People in 2018.
Carl June | Speaker | TED.com