TEDMED 2018
Carl June: A "living drug" that could change the way we treat cancer
Carl June: Un „medicament viu” care ar putea schimba modul în care tratăm cancerul
Filmed:
Readability: 4.5
1,459,846 views
Carl June este pionierul terapiei cu celule CAR-T: un tratament inovator al cancerului care activează părți ale sistemului imunitar pentru a ataca și a distruge tumorile. Într-o discuție despre succesul descoperirii, el vorbește despre trei decenii de cercetări care au culminat cu descoperirea unui tratament care a dus la eradicarea cazurilor de leucemie despre care se credea că sunt incurabile, și explică cum poate fi folosit în lupta cu alte tipuri de cancer.
Carl June - Oncologist, researcher, professor
Carl June is a renowned pioneer in the fight against cancer. Full bio
Carl June is a renowned pioneer in the fight against cancer. Full bio
Double-click the English transcript below to play the video.
00:12
So this is the first time
I've told this story in public,
I've told this story in public,
0
952
2906
Este prima dată
când spun public această poveste
când spun public această poveste
00:15
the personal aspects of it.
1
3882
1911
și aspectele ei personale.
00:19
Yogi Berra was a world-famous
baseball player who said,
baseball player who said,
2
7056
5077
Yogi Berra a fost un jucător
de baseball faimos care a spus:
de baseball faimos care a spus:
00:24
"If you come to a fork
in the road, take it."
in the road, take it."
3
12157
2322
„Dacă ajungi la o răscruce, abordeaz-o.”
00:27
Researchers had been,
for more than a century,
for more than a century,
4
15069
3499
De mai bine de un secol
cercetătorii au studiat
cercetătorii au studiat
00:30
studying the immune system
as a way to fight cancer,
as a way to fight cancer,
5
18592
2742
sistemul imunitar ca un mod
de a lupta împotriva cancerului,
de a lupta împotriva cancerului,
00:34
and cancer vaccines have,
unfortunately, been disappointing.
unfortunately, been disappointing.
6
22482
3460
iar vaccinurile anti-cancer
s-au dovedit a fi ineficiente.
s-au dovedit a fi ineficiente.
00:37
They've only worked in cancers
caused by viruses,
caused by viruses,
7
25966
2810
Ele sunt eficiente doar în cazul
cancerului cauzat de virusuri,
cancerului cauzat de virusuri,
00:40
like cervical cancer or liver cancer.
8
28800
3217
cum ar fi cancerul cervical
sau cel hepatic.
sau cel hepatic.
00:45
So cancer researchers basically
gave up on the idea
gave up on the idea
9
33129
2810
Așa că cercetătorii au renunțat la ideea
00:47
of using the immune system
to fight cancer.
to fight cancer.
10
35963
2856
de a folosi sistemul imunitar
în lupta împotriva cancerului.
în lupta împotriva cancerului.
00:52
And the immune system, in any case,
did not evolve to fight cancer;
did not evolve to fight cancer;
11
40127
3996
Sistemul imunitar nu a evoluat
pentru a lupta împotriva cancerului,
pentru a lupta împotriva cancerului,
00:56
it evolved to fight pathogens
invading from the outside.
invading from the outside.
12
44147
3382
ci contra agenților patogeni externi.
00:59
So its job is to kill
bacteria and viruses.
bacteria and viruses.
13
47962
2919
Misiunea lui e să distrugă
bacteriile și virusurile.
bacteriile și virusurile.
01:03
And the reason the immune system
has trouble with most cancers
has trouble with most cancers
14
51479
3344
Motivul pentru care sistemul imunitar
nu recunoaște celulele canceroase
nu recunoaște celulele canceroase
01:06
is that it doesn't invade
from the outside;
from the outside;
15
54847
3444
e că acestea nu provin din exterior;
01:10
it evolves from its own cells.
16
58315
3004
ele se dezvoltă din propriile celule.
01:14
And so either the immune system does
not recognize the cancer as a problem,
not recognize the cancer as a problem,
17
62337
4207
Și fie acestea nu sunt recunoscute
ca fiind cancer, ceea ce e o problemă,
ca fiind cancer, ceea ce e o problemă,
01:18
or it attacks a cancer
and also our normal cells,
and also our normal cells,
18
66568
3285
fie atacă atât celulele canceroase
cât și pe cele normale,
cât și pe cele normale,
01:21
leading to autoimmune diseases
like colitis or multiple sclerosis.
like colitis or multiple sclerosis.
19
69877
4560
declanșând boli autoimune cum ar fi
colita sau scleroza multiplă.
colita sau scleroza multiplă.
01:26
So how do you get around that?
20
74991
1799
Deci cum să procedăm?
01:28
Our answer turned out to be
synthetic immune systems
synthetic immune systems
21
76814
4834
Se pare că răspunsul e
sistemul imunitar sintetic,
sistemul imunitar sintetic,
01:33
that are designed to recognize
and kill cancer cells.
and kill cancer cells.
22
81672
3175
programat să recunoască
și să distrugă celulele canceroase.
și să distrugă celulele canceroase.
01:37
That's right -- I said
a synthetic immune system.
a synthetic immune system.
23
85609
3400
Ați auzit bine, am spus
sistem imunitar sintetic.
sistem imunitar sintetic.
01:42
You do that with genetic engineering
and synthetic biology.
and synthetic biology.
24
90978
4190
E realizabil cu ajutorul ingineriei
genetice și a biologiei sintetice.
genetice și a biologiei sintetice.
01:47
We did it with the naturally occurring
parts of the immune system,
parts of the immune system,
25
95780
3152
L-am creat folosind componente naturale
ale sistemului imunitar,
ale sistemului imunitar,
01:50
called B cells and T cells.
26
98956
1930
numite limfocite B și T.
01:52
These were our building blocks.
27
100910
2267
Ele au fost temelia noastră solidă.
01:55
T cells have evolved to kill
cells infected with viruses,
cells infected with viruses,
28
103522
3674
Limfocitele T au evoluat să distrugă
celulele infectate cu virusuri,
celulele infectate cu virusuri,
01:59
and B cells are the cells that make
antibodies that are secreted
antibodies that are secreted
29
107220
4139
iar limfocitele B secretă anticorpi
02:03
and then bind to kill bacteria.
30
111383
2595
care se leagă de bacterie, distrugând-o.
02:07
Well, what if you combined
these two functions
these two functions
31
115012
4343
Cum ar fi dacă ai putea combina
aceste două funcții
aceste două funcții
02:11
in a way that was designed
to repurpose them to fight cancer?
to repurpose them to fight cancer?
32
119379
4071
astfel încât să le reprogramezi să lupte
contra celulelor canceroase?
contra celulelor canceroase?
02:15
We realized it would be possible
to insert the genes for antibodies
to insert the genes for antibodies
33
123474
3627
Am realizat că ar fi posibil să introduci
genele pentru anticorpi
genele pentru anticorpi
02:19
from B cells into T cells.
34
127125
2181
din limfocitele B în limfocitele T.
02:21
So how do you do that?
35
129854
1468
Deci, cum faci asta?
02:24
Well, we used an HIV virus
as a Trojan horse
as a Trojan horse
36
132109
4046
Ei bine, am folosit
un virus HIV drept cal troian
un virus HIV drept cal troian
02:28
to get past the T cells' immune system.
37
136179
2820
pentru a păcăli celulele T.
02:32
The result is a chimera,
38
140464
1587
Rezultatul este o himeră,
02:34
a fantastic fire-breathing creature
from Greek mythology,
from Greek mythology,
39
142075
4113
o creatură din mitologia greacă
care suflă foc,
care suflă foc,
02:38
with a lion's head, a goat's body
and a serpent's tail.
and a serpent's tail.
40
146212
3690
are capul unui leu, corpul unei capre
și coada unui șarpe.
și coada unui șarpe.
02:42
So we decided that the paradoxical
thing that we had created
thing that we had created
41
150720
3659
Așa că am hotărât ca noua himeră creată
02:46
with our B-cell antibodies,
our T cells carrier
our T cells carrier
42
154403
4193
cu anticorpii din limfocitele B,
limfocitele T drept cărăuși
limfocitele T drept cărăuși
02:50
and the HIV Trojan horse
43
158620
2068
și virusul HIV pe post de cal troian,
02:52
should be called "Chimeric Antigen
Receptor T cells," or CAR T cells.
Receptor T cells," or CAR T cells.
44
160712
4865
să fie numită limfocit T cu receptori
himerici antigenici sau celule CAR-T.
himerici antigenici sau celule CAR-T.
02:58
The virus also inserts genetic information
45
166538
2983
Mai mult, virusul introduce
informații genetice
informații genetice
03:01
to activate the T cells and program them
into their killing mode.
into their killing mode.
46
169545
3732
menite să activeze limfocitele T
și să le programeze pentru distrugere.
și să le programeze pentru distrugere.
03:05
So when CAR T cells are injected
into somebody with cancer,
into somebody with cancer,
47
173915
4079
Ce se întâmplă când celulele CAR-T
sunt injectate unui bolnav cu cancer
sunt injectate unui bolnav cu cancer
03:10
what happens when those CAR T cells
see and bind to their tumor target?
see and bind to their tumor target?
48
178018
4338
și recunosc celulele tumorale
și se leagă de ele?
și se leagă de ele?
03:14
They act like supercharged killer
T cells on steroids.
T cells on steroids.
49
182688
3706
Limfocitele T se comportă ca niște
super asasini plini de steroizi.
super asasini plini de steroizi.
03:19
They start this crash-defense
buildup system in the body
buildup system in the body
50
187197
3396
Încep să construiască sistemul
de apărare al organismului
de apărare al organismului
03:22
and literally divide
and multiply by the millions,
and multiply by the millions,
51
190617
3060
divizându-se și multiplicându-se
de milioane de ori
de milioane de ori
03:25
where they then attack and kill the tumor.
52
193701
2295
în locul unde atacă și distrug tumoarea.
03:28
All of this means that CAR T cells
are the first living drug in medicine.
are the first living drug in medicine.
53
196550
5055
Toate astea fac din celulele CAR-T
primul medicament viu din medicină.
primul medicament viu din medicină.
03:34
CAR T cells break the mold.
54
202375
1464
Celulele CAR-T distrug șabloanele.
03:35
Unlike normal drugs that you take --
55
203863
2254
În contrast cu medicamentele clasice
03:38
they do their job and get metabolized,
and then you have to take them again --
and then you have to take them again --
56
206141
4174
ce își fac treaba, sunt metabolizate
și apoi trebuie să le administrezi iar,
și apoi trebuie să le administrezi iar,
03:42
CAR T cells stay alive
and on the job for years.
and on the job for years.
57
210339
3704
celulele CAR-T rămân în viață
și își fac treaba pentru mai mulți ani.
și își fac treaba pentru mai mulți ani.
03:46
We have had CAR T cells stay
in the bodies of our cancer patients
in the bodies of our cancer patients
58
214530
4559
Ele pot rămâne în organismul pacientului
bolnav de cancer
bolnav de cancer
03:51
now for more than eight years.
59
219113
1877
mai bine de opt ani.
03:54
And these designer
cancer T cells, CAR T cells,
cancer T cells, CAR T cells,
60
222196
3238
Aceste limfocite T proiectate,
celulele CAR-T,
celulele CAR-T,
03:57
have a calculated half-life
of more than 17 years.
of more than 17 years.
61
225458
3968
au un timp de înjumătățire calculat
de cel puțin 17 ani.
de cel puțin 17 ani.
04:01
So one infusion can do the job;
62
229450
1948
Deci o singură injectare e suficientă;
04:03
they stay on patrol
for the rest of your life.
for the rest of your life.
63
231422
2503
ele pot sta de pază
pentru tot restul vieții.
pentru tot restul vieții.
04:06
This is the beginning
of a new paradigm in medicine.
of a new paradigm in medicine.
64
234403
2744
Acesta e începutul unei noi
paradigme în medicină.
paradigme în medicină.
04:10
Now, there was one major challenge
to these T-cell infusions.
to these T-cell infusions.
65
238173
4644
Mai era doar o problemă majoră
cu administrarea acestor limfocite T.
cu administrarea acestor limfocite T.
04:15
The only source of T cells
that will work in a patient
that will work in a patient
66
243903
4267
Singurele limfocite T care funcționează
04:20
are your own T cells,
67
248194
1167
sunt cele proprii,
04:21
unless you happen to have
an identical twin.
an identical twin.
68
249385
2288
asta dacă nu aveți un geamăn identic.
04:24
So for most of us, we're out of luck.
69
252234
2163
Deci, majoritatea nu avem noroc.
04:28
So what we did was to make CAR T cells.
70
256440
3845
Așa că ce am făcut
a fost să creăm celule CAR-T.
a fost să creăm celule CAR-T.
04:32
We had to learn to grow
the patient's own T cells.
the patient's own T cells.
71
260309
3048
Am învățat să creștem
propriile limfocite T ale pacientului.
propriile limfocite T ale pacientului.
04:35
And we developed a robust
platform for this in the 1990s.
platform for this in the 1990s.
72
263381
3983
Și pentru asta în anii '90,
am demarat un studiu intens.
am demarat un studiu intens.
04:39
Then in 1997, we first tested
CAR T cells in patients
CAR T cells in patients
73
267831
4032
Apoi, în 1997, am testat
primele celule CAR-T pe pacienți
primele celule CAR-T pe pacienți
04:43
with advanced HIV-AIDS.
74
271887
1849
în stadii avansate de HIV-SIDA.
04:46
And we found that those CAR T cells
survived in the patients
survived in the patients
75
274268
3098
Am descoperit că acestea au rămas active
04:49
for more than a decade.
76
277390
1584
pentru mai bine de zece ani.
04:50
And it improved their immune system
and decreased their viruses,
and decreased their viruses,
77
278998
3015
Au îmbunătățit sistemul imunitar,
au micșorat numărul virusurilor,
au micșorat numărul virusurilor,
04:54
but it didn't cure them.
78
282037
1366
dar nu i-a vindecat.
04:55
So we went back to the laboratory,
and over the next decade
and over the next decade
79
283427
2841
Așa că ne-am întors în laborator
și în următorul deceniu
și în următorul deceniu
04:58
made improvements
to the CAR T cell design.
to the CAR T cell design.
80
286292
2857
am făcut îmbunătățiri
în proiectarea celulelor CAR-T.
în proiectarea celulelor CAR-T.
05:01
And by 2010, we began treating
leukemia patients.
leukemia patients.
81
289173
3847
Din 2010 am început să tratăm
pacienți bolnavi de leucemie.
pacienți bolnavi de leucemie.
05:05
And our team treated three patients
82
293663
2357
Iar în 2012 echipa noastră
a tratat trei pacienți
a tratat trei pacienți
05:08
with advanced chronic
lymphocytic leukemia in 2012.
lymphocytic leukemia in 2012.
83
296044
3738
cu leucemie limfocitară cronică avansată.
05:11
It's a form of incurable leukemia
84
299806
2668
Aceasta este o formă
incurabilă de leucemie
incurabilă de leucemie
05:14
that afflicts approximately 20,000 adults
every year in the United States.
every year in the United States.
85
302498
4285
care afectează aproximativ
20.000 de adulți anual în Statele Unite.
20.000 de adulți anual în Statele Unite.
05:19
The first patient that we treated
was a retired Marine sergeant
was a retired Marine sergeant
86
307887
5034
Primul pacient a fost
un sergent din marină pensionat
un sergent din marină pensionat
05:24
and a prison corrections officer.
87
312945
1926
și gardian de închisoare.
05:26
He had only weeks to live
88
314895
1309
Mai avea câteva săptămâni de trăit
05:28
and had, in fact, already paid
for his funeral.
for his funeral.
89
316228
4199
și deja își plătise înmormântarea.
05:33
The cells were infused,
and within days, he had high fevers.
and within days, he had high fevers.
90
321450
4147
Celulele au fost introduse
și la câteva zile a făcut o febră mare.
și la câteva zile a făcut o febră mare.
05:37
He developed multiple organ failures,
91
325621
1777
Mai multe organe au cedat,
05:39
was transferred to the ICU
and was comatose.
and was comatose.
92
327422
2349
a fost transferat la ATI
și a intrat în comă.
și a intrat în comă.
05:41
We thought he would die,
93
329795
1564
Am crezut că va muri,
05:43
and, in fact, he was given last rites.
94
331383
2452
și i s-a oferit chiar
și ultima împărtășanie.
și ultima împărtășanie.
05:45
But then, another
fork in the road happened.
fork in the road happened.
95
333859
4839
Dar a apărut o nouă răscruce.
05:50
So, around 28 days after
the CAR T cell infusion,
the CAR T cell infusion,
96
338722
2984
La aproximativ 28 de zile
după introducerea celulelor CAR-T
după introducerea celulelor CAR-T
05:53
he woke up,
97
341730
1157
s-a trezit,
05:54
and the physicians finally examined him,
98
342911
2254
iar când medicii l-au examinat
05:57
and the cancer was gone.
99
345189
1268
cancerul dispăruse.
05:58
The big masses that
had been there had melted.
had been there had melted.
100
346481
2300
Masele tumorale care
fuseseră acolo s-au topit.
fuseseră acolo s-au topit.
06:01
Bone marrow biopsies found
no evidence of leukemia,
no evidence of leukemia,
101
349823
2397
Biopsia măduvei osoase nu a găsit
nicio celulă leucemică,
nicio celulă leucemică,
06:04
and that year, in our first
three patients we treated,
three patients we treated,
102
352244
3000
și în acel an,
din primii trei pacienți tratați,
din primii trei pacienți tratați,
06:07
two of three have had durable remissions
now for eight years,
now for eight years,
103
355268
3256
doi sunt în remisiune totală de opt ani
06:10
and one had a partial remission.
104
358548
2266
și unul în remisiune parțială.
06:13
The CAR T cells had attacked
the leukemia in these patients
the leukemia in these patients
105
361230
3300
Celulele CAR-T au atacat
celulele leucemice ale pacienților
celulele leucemice ale pacienților
06:16
and had dissolved between 2.9
and 7.7 pounds of tumor in each patient.
and 7.7 pounds of tumor in each patient.
106
364554
6780
și au dizolvat între 1,3 și 3,5 kg
din tumoarea fiecăruia.
din tumoarea fiecăruia.
06:24
Their bodies had become veritable
bioreactors for these CAR T cells,
bioreactors for these CAR T cells,
107
372649
4833
Corpurile lor au devenit
adevărate fabrici,
adevărate fabrici,
06:29
producing millions
and millions of CAR T cells
and millions of CAR T cells
108
377506
2857
producând milioane și milioane
de celule CAR-T
de celule CAR-T
06:32
in the bone marrow,
blood and tumor masses.
blood and tumor masses.
109
380387
3787
în măduva osoasă, sânge
și în masa tumorală.
și în masa tumorală.
06:36
And we discovered that these CAR T cells
can punch far above their weight class,
can punch far above their weight class,
110
384511
4285
Am descoperit că celulele CAR-T
pot lupta în categorii superioare lor,
pot lupta în categorii superioare lor,
06:40
to use a boxing analogy.
111
388820
1556
dacă facem o analogie cu boxul.
06:42
Just one CAR T cell can kill
1,000 tumor cells.
1,000 tumor cells.
112
390718
4159
Doar o celulă CAR-T poate distruge
1.000 de celule canceroase.
1.000 de celule canceroase.
06:47
That's right -- it's a ratio
of one to a thousand.
of one to a thousand.
113
395697
2902
Așa e, o proporție de unul la o mie.
06:50
The CAR T cell and
its daughter progeny cells
its daughter progeny cells
114
398623
3018
Celule CAR-T și urmașele lor
06:53
can divide and divide
and divide in the body
and divide in the body
115
401665
2436
se pot multiplica și multiplica
și multiplica,
și multiplica,
06:56
until the last tumor cell is gone.
116
404125
2135
până dispare și ultima celula canceroasă.
06:58
There's no precedent for this
in cancer medicine.
in cancer medicine.
117
406284
2549
Acest lucru e fără precedent
în terapia cancerului.
în terapia cancerului.
07:01
The first two patients
who had full remission
who had full remission
118
409379
3180
Primii doi pacienți care au intrat
în remisiune totală
în remisiune totală
07:04
remain today leukemia-free,
119
412583
3076
nu mai prezintă nici azi
nicio celulă leucemică
nicio celulă leucemică
07:07
and we think they are cured.
120
415683
1590
și noi credem că sunt vindecați.
07:09
These are people
who had run out of options,
who had run out of options,
121
417297
2475
Aceștia sunt oameni
care rămăseseră fără opțiuni
care rămăseseră fără opțiuni
07:13
and by all traditional methods they had,
122
421106
2677
și au încercat toate
metodele tradiționale,
metodele tradiționale,
07:15
they were like modern-day Lazarus cases.
123
423807
2667
erau ca niște cazuri moderne
ale lui Lazăr.
ale lui Lazăr.
07:18
All I can say is: thank goodness
for those forks in the road.
for those forks in the road.
124
426870
3694
Tot ce pot spune: mulțumesc din suflet
pentru aceste răscruci.
pentru aceste răscruci.
07:23
Our next step was to get permission
to treat children with acute leukemia,
to treat children with acute leukemia,
125
431196
4510
Următorul pas a fost primirea aprobării
pentru a trata copiii cu leucemie acută,
pentru a trata copiii cu leucemie acută,
07:27
the most common form of cancer in kids.
126
435730
2665
cea mai des întâlnită formă
de cancer la copii.
de cancer la copii.
07:30
The first patient we enrolled
on the trial was Emily Whitehead,
on the trial was Emily Whitehead,
127
438419
3023
Primul copil admis în lotul experimental
a fost Emily Whitehead
a fost Emily Whitehead
07:33
and at that time, she was six years old.
128
441466
2048
și pe atunci avea șase ani.
07:35
She had gone through
a series of chemotherapy
a series of chemotherapy
129
443538
2626
A făcut mai multe serii
de tratamente chimioterapice
de tratamente chimioterapice
07:38
and radiation treatments
over several years,
over several years,
130
446188
2540
și radioterapice de-a lungul anilor,
07:40
and her leukemia had always come back.
131
448752
1850
dar leucemia revenea mereu.
07:42
In fact, it had come back three times.
132
450626
2271
De fapt, a revenit de trei ori.
07:45
When we first saw her, Emily was very ill.
133
453276
2800
Când am văzut-o prima oară,
Emily era foarte bolnavă.
Emily era foarte bolnavă.
07:51
Her official diagnosis
was advanced, incurable leukemia.
was advanced, incurable leukemia.
134
459244
3895
Fusese oficial diagnosticată
cu leucemie incurabilă avansată.
cu leucemie incurabilă avansată.
07:55
Cancer had invaded her bone marrow,
her liver, her spleen.
her liver, her spleen.
135
463822
3223
Cancerul îi invadase măduva osoasă,
ficatul, splina.
ficatul, splina.
08:00
And when we infused her
with the CAR T cells
with the CAR T cells
136
468179
2824
Când i-am administrat celulele CAR-T
08:03
in the spring of April 2012,
137
471027
2642
în primăvara lui aprilie 2012,
08:05
over the next few days,
she did not get better.
she did not get better.
138
473693
2549
nu s-a văzut nicio îmbunătățire
în următoarele zile.
în următoarele zile.
08:08
She got worse, and in fact, much worse.
139
476550
2793
De fapt, s-a simțit mai rău, mult mai rău.
08:11
As our prison corrections
officer had in 2010,
officer had in 2010,
140
479367
3222
La fel ca și gardianul din 2010,
08:14
she, in 2012, was admitted to the ICU,
141
482613
2986
și ea, în 2012, a fost internată
la Terapie Intensivă
la Terapie Intensivă
08:17
and this was the scariest fork
in the whole road of this story.
in the whole road of this story.
142
485623
3341
iar acesta a fost cea mai înfricoșătoare
răscruce a drumului nostru.
răscruce a drumului nostru.
08:21
By day three, she was comatose
and on life support
and on life support
143
489559
3605
În a treia zi, era în comă
și susținută artificial
și susținută artificial
08:26
for kidney failure, lung failure and coma.
144
494522
3195
din cauza insuficienței renale,
respiratorii și comei.
respiratorii și comei.
08:30
Her fever was as high
as 106 degrees Fahrenheit for three days.
as 106 degrees Fahrenheit for three days.
145
498263
4377
A avut febră peste 41 grade Celsius
timp de trei zile.
timp de trei zile.
08:35
And we didn't know
what was causing those fevers.
what was causing those fevers.
146
503239
2743
Și nu știam care era cauza febrei.
08:38
We did all the standard
blood tests for infections,
blood tests for infections,
147
506730
2395
Am făcut testele standard de sânge
pentru infecții,
pentru infecții,
08:41
and we could not find
an infectious cause for her fever.
an infectious cause for her fever.
148
509149
3530
dar nu am găsit
o cauză infecțioasă a febrei.
o cauză infecțioasă a febrei.
08:44
But we did find something
very unusual in her blood
very unusual in her blood
149
512703
3937
Dar am găsit ceva neobișnuit în sângele ei
08:48
that had never been seen
before in medicine.
before in medicine.
150
516664
2328
ce nu mai fusese văzut
vreodată în medicină.
vreodată în medicină.
08:51
She had elevated levels of a protein
called interleukin-6, or IL-6,
called interleukin-6, or IL-6,
151
519374
5344
Avea niveluri ridicate ale unei proteine
numită interleukina 6 sau IL-6
numită interleukina 6 sau IL-6
08:56
in her blood.
152
524742
1168
în sânge.
08:57
It was, in fact, more than a thousandfold
above the normal levels.
above the normal levels.
153
525934
5028
Era de fapt de peste o mie de ori
mai mare decât nivelul normal.
mai mare decât nivelul normal.
09:03
And here's where yet another
fork in the road came in.
fork in the road came in.
154
531450
3222
Și iată cum altă răscruce apare.
09:08
By sheer coincidence,
155
536548
1627
Din pură coincidență,
09:10
one of my daughters has a form
of pediatric arthritis.
of pediatric arthritis.
156
538199
4690
una din fiicele mele
are o formă de artrită juvenilă.
are o formă de artrită juvenilă.
09:16
And as a result, I had been
following as a cancer doc,
following as a cancer doc,
157
544505
3199
Ca urmare, fiind doctor oncolog,
am efectuat
am efectuat
09:19
experimental therapies
for arthritis for my daughter,
for arthritis for my daughter,
158
547728
3801
terapii experimentale împotriva artritei
pentru fiica mea,
pentru fiica mea,
09:23
in case she would need them.
159
551553
1373
în cazul în care ar fi avut nevoie.
09:24
And it so happened that just months
before Emily was admitted to the hospital,
before Emily was admitted to the hospital,
160
552950
4223
Din întâmplare, cu câteva luni înainte
ca Emily să fie internată,
ca Emily să fie internată,
09:29
a new therapy had been approved by the FDA
161
557197
2916
FDA a aprobat o nouă terapie
09:32
to treat elevated levels of interleukin-6.
162
560137
2710
pentru tratarea nivelurilor crescute
de interleukină-6.
de interleukină-6.
09:34
And it was approved for the arthritis
that my daughter had.
that my daughter had.
163
562871
2770
Și a fost aprobat pentru artrita
de care suferea fiica mea.
de care suferea fiica mea.
09:37
It's called tocilizumab.
164
565665
1600
Se numește tocilizumab.
09:40
And, in fact, it had just been added
to the pharmacy at Emily's hospital,
to the pharmacy at Emily's hospital,
165
568584
5134
Și tocmai fusese aprovizionată și farmacia
spitalului în care era internată Emily,
spitalului în care era internată Emily,
09:45
for arthritis.
166
573742
1653
pentru artrită.
09:47
So when we found Emily had
these very high levels of IL-6,
these very high levels of IL-6,
167
575419
3079
Așa că, atunci când am aflat că Emily
are nivelul de IL-6 ridicat
are nivelul de IL-6 ridicat
09:50
I called her doctors in the ICU and said,
168
578522
2738
l-am chemat pe doctor și l-am întrebat:
09:53
"Why don't you treat her
with this arthritis drug?"
with this arthritis drug?"
169
581284
2982
„De ce nu o tratezi
cu medicamentul pentru artrită?”
cu medicamentul pentru artrită?”
09:56
They said I was a cowboy
for suggesting that.
for suggesting that.
170
584700
2793
Au spus că sunt îndrăzneț
cu o asemenea sugestie.
cu o asemenea sugestie.
09:59
And since her fever and low blood pressure
171
587517
2437
Și cum febra și tensiunea mică
10:01
had not responded to any other therapy,
172
589978
3290
nu răspunseseră niciunui tratament,
10:05
her doctor quickly asked permission
to the institutional review board,
to the institutional review board,
173
593292
3310
doctorul ei a cerut permisiunea
consiliului etic,
consiliului etic,
10:08
her parents,
174
596626
1157
părinților,
10:09
and everybody, of course, said yes.
175
597807
1810
și, bineînțeles, toți au fost de acord.
10:11
And they tried it,
176
599641
1201
L-au încercat,
10:12
and the results were nothing
short of striking.
short of striking.
177
600866
3152
iar rezultatele au fost remarcabile.
10:16
Within hours after treatment
with tocilizumab,
with tocilizumab,
178
604701
2658
În câteva ore după administrarea
tocilizumab-ului
tocilizumab-ului
10:19
Emily began to improve very rapidly.
179
607383
2897
sănătatea lui Emily a început
să se îmbunătățească rapid.
să se îmbunătățească rapid.
10:22
Twenty-three days after her treatment,
180
610764
3334
După 23 de zile de la tratament
10:26
she was declared cancer-free.
181
614122
2074
a fost declarată vindecată.
10:28
And today, she's 12 years old
and still in remission.
and still in remission.
182
616220
4858
Astăzi, ea are 12 ani
și încă este în remisiune.
și încă este în remisiune.
10:34
(Applause)
183
622840
6976
(Aplauze)
10:44
So we now call this violent reaction
of the high fevers and coma,
of the high fevers and coma,
184
632707
5826
Am numit această reacție violentă
cu febră mare și comă
cu febră mare și comă
10:50
following CAR T cells,
185
638557
1158
în urma terapiei cu celule CAR-T,
10:51
cytokine release syndrome, or CRS.
186
639739
2624
sindromul eliberării de citokine sau CRS.
10:54
We've found that it occurs in nearly
all patients who respond to the therapy.
all patients who respond to the therapy.
187
642387
3865
Am aflat că apare la toți pacienții
care răspund la terapie.
care răspund la terapie.
10:58
But it does not happen
in those patients who fail to respond.
in those patients who fail to respond.
188
646276
3373
Dar nu apare la cei care nu răspund.
11:01
So paradoxically,
189
649673
1658
Deci, paradoxal,
11:04
our patients now hope
for these high fevers after therapy,
for these high fevers after therapy,
190
652466
4460
pacienții noștri speră să aibă
febră mare după terapie,
febră mare după terapie,
11:08
which feels like
"the worst flu in their life,"
"the worst flu in their life,"
191
656950
2802
care e resimțită ca
„cea mai groaznică gripă din viața lor”,
„cea mai groaznică gripă din viața lor”,
11:11
when they get CAR T-cell therapies.
192
659776
1770
sub tratamentul cu celule CAR-T.
11:13
They hope for this reaction
193
661570
1305
Ei speră la această reacție
11:14
because they know it's part
of the twisting and turning path
of the twisting and turning path
194
662899
3130
deoarece știu că e parte din drumul
întortocheat și ocolitor
întortocheat și ocolitor
11:18
back to health.
195
666053
1326
spre sănătate.
11:19
Unfortunately, not every patient recovers.
196
667403
2350
Din nefericire, nu toți pacienții
se însănătoșesc.
se însănătoșesc.
11:22
Patients who do not get CRS
are often those who are not cured.
are often those who are not cured.
197
670458
3946
Pacienții care nu au CRS
de obicei nu se vindecă.
de obicei nu se vindecă.
11:27
So there's a strong link now between CRS
198
675258
3175
Deci, există o puternică
legătură între CRS
legătură între CRS
11:30
and the ability of the immune system
to eradicate leukemia.
to eradicate leukemia.
199
678457
3041
și capacitatea sistemului imunitar
de a eradica leucemia.
de a eradica leucemia.
11:33
That's why last summer,
200
681973
1159
De aceea, vara trecută,
11:35
when the FDA approved
CAR T cells for leukemia,
CAR T cells for leukemia,
201
683156
5190
când FDA a aprobat tratamentul
cu celulele CAR-T pentru leucemie,
cu celulele CAR-T pentru leucemie,
11:41
they also co-approved the use
of tocilizumab to block the IL-6 effects
of tocilizumab to block the IL-6 effects
202
689252
6118
au aprobat și folosirea tocilizumab-ului
în blocarea efectelor IL-6
în blocarea efectelor IL-6
11:47
and the accompanying CRS
in these patients.
in these patients.
203
695394
3011
și a CRS la acești pacienți.
11:50
That was a very unusual event
in medical history.
in medical history.
204
698711
3025
A fost un eveniment neobișnuit
în istoria medicinei.
în istoria medicinei.
11:54
Emily's doctors have now
completed further trials
completed further trials
205
702784
4691
Doctorii lui Emily au finalizat
alte studii
alte studii
11:59
and reported that 27 out of 30 patients,
the first 30 we treated,
the first 30 we treated,
206
707499
4608
și au raportat că 27 pacienți din 30,
primii 30 pe care i-am tratat,
primii 30 pe care i-am tratat,
12:04
or 90 percent,
207
712131
1156
sau 90%,
12:05
had a complete remission
208
713311
1383
au intrat în remisiune totală
12:08
after CAR T cells, within a month.
209
716175
2203
într-o lună după terapia
cu celulele CAR-T.
cu celulele CAR-T.
12:10
A 90 percent complete remission rate
in patients with advanced cancer
in patients with advanced cancer
210
718830
4500
Remisiune totală în procent de 90%
pentru pacienții în stadiu avansat
pentru pacienții în stadiu avansat
12:15
is unheard of
211
723354
1156
este nemaiauzit
12:16
in more than 50 years of cancer research.
212
724534
2873
în peste 50 de ani
de cercetare în domeniu.
de cercetare în domeniu.
12:19
In fact, companies often declare
success in a cancer trial
success in a cancer trial
213
727431
4765
De fapt, companiile adesea declară
reușit un studiu în domeniul cancerului
reușit un studiu în domeniul cancerului
12:24
if 15 percent of the patients
had a complete response rate.
had a complete response rate.
214
732220
3548
dacă un procent de 15% dintre pacienți
intră în remisiune totală.
intră în remisiune totală.
12:28
A remarkable study appeared in the
"New England Journal of Medicine" in 2013.
"New England Journal of Medicine" in 2013.
215
736180
4469
Un remarcabil studiu a apărut în 2013
în „New England Journal of Medicine”.
în „New England Journal of Medicine”.
12:32
An international study
has since confirmed those results.
has since confirmed those results.
216
740673
3316
Un studiu internațional
a confirmat rezultatele.
a confirmat rezultatele.
12:36
And that led to the approval by the FDA
217
744442
3572
Și asta a condus la aprobarea
tratamentului de către FDA
tratamentului de către FDA
12:40
for pediatric and young adult
leukemia in August of 2017.
leukemia in August of 2017.
218
748038
4356
pentru copiii și adolescenții
bolnavi de leucemie în august 2017.
bolnavi de leucemie în august 2017.
12:45
So as a first-ever approval
of a cell and gene therapy,
of a cell and gene therapy,
219
753275
3427
Deci, fiind prima aprobare
a unei terapii cu celule și gene,
a unei terapii cu celule și gene,
12:48
CAR T-cell therapy
has also been tested now
has also been tested now
220
756726
2216
terapia cu celule CAR-T a fost testată
12:50
in adults with refractory lymphoma.
221
758966
2572
și în cazul adulților cu limfom refractar.
12:53
This disease afflicts about 20,000
a year in the United States.
a year in the United States.
222
761885
3705
Această boală afectează aproximativ
20.000 de adulți anual în Statele Unite.
20.000 de adulți anual în Statele Unite.
12:58
The results were equally impressive
and have been durable to date.
and have been durable to date.
223
766004
3795
Rezultatele au fost deopotrivă
impresionante și durabile până în prezent.
impresionante și durabile până în prezent.
13:02
And six months ago, the FDA approved
the therapy of this advanced lymphoma
the therapy of this advanced lymphoma
224
770172
4877
Iar în urmă cu 6 luni, FDA a aprobat
tratamentul pentru limfomului avansat
tratamentul pentru limfomului avansat
13:07
with CAR T cells.
225
775073
1432
cu celule CAR-T.
13:08
So now there are many labs and physicians
and scientists around the world
and scientists around the world
226
776974
5017
În toată lumea sunt multe laboratoare,
doctori și cercetători
doctori și cercetători
13:14
who have tested CAR T cells
227
782015
2097
care au testat celulele CAR-T
13:16
across many different diseases,
228
784136
2810
în tratarea diferitelor boli,
13:18
and understandably, we're all thrilled
with the rapid pace of advancement.
with the rapid pace of advancement.
229
786970
4437
și bineînțeles, suntem cu toții încântați
de ritmul rapid al progresului.
de ritmul rapid al progresului.
13:23
We're so grateful to see patients
who were formerly terminal
who were formerly terminal
230
791431
3603
Suntem recunoscători să vedem pacienți
care erau în stadii terminale
care erau în stadii terminale
13:27
return to healthy lives, as Emily has.
231
795058
3143
întorși la o viață sănătoasă,
cum e cazul lui Emily.
cum e cazul lui Emily.
13:30
We're thrilled to see long remissions
that may, in fact, be a cure.
that may, in fact, be a cure.
232
798892
3166
Suntem încântați să vedem remisiuni
lungi care pot însemna vindecări.
lungi care pot însemna vindecări.
13:34
At the same time, we're also concerned
about the financial cost.
about the financial cost.
233
802363
3809
În același timp suntem preocupați
de aspectele financiare.
de aspectele financiare.
13:38
It can cost up to 150,000 dollars
to make the CAR T cells for each patient.
to make the CAR T cells for each patient.
234
806196
4825
Dezvoltarea celulelor CAR-T poate costa
până la 150.000 dolari per pacient.
până la 150.000 dolari per pacient.
13:43
And when you add in the cost
of treating CRS and other complications,
of treating CRS and other complications,
235
811696
3655
Și dacă adaugi la cheltuielie pentru
tratamentul CRS și alte complicații,
tratamentul CRS și alte complicații,
13:47
the cost can reach
one million dollars per patient.
one million dollars per patient.
236
815375
3324
costurile pot ajunge până la
un milion de dolari per pacient.
un milion de dolari per pacient.
13:51
We must remember that the cost
of failure, though, is even worse.
of failure, though, is even worse.
237
819343
3453
Trebuie să ne amintim totuși
că prețul eșecului e și mai mare.
că prețul eșecului e și mai mare.
13:55
The current noncurative therapies
for cancer are also expensive
for cancer are also expensive
238
823271
3315
Terapiile curente ineficace împotriva
cancerului sunt de asemenea scumpe
cancerului sunt de asemenea scumpe
13:58
and, in addition, the patient dies.
239
826610
2493
și, în plus, pacientul moare.
14:01
So, of course, we'd like to see
research done now
research done now
240
829744
2776
Evident, am vrea să fie făcute
mai multe cercetări
mai multe cercetări
14:04
to make this more efficient
241
832544
2820
pentru a face tratamentul mai eficient
14:08
and increase affordability
to all patients.
to all patients.
242
836367
2419
și mai accesibil pentru toți pacienții.
14:11
Fortunately, this is a new
and evolving field,
and evolving field,
243
839176
2231
Din fericire, este un domeniu nou,
în dezvoltare,
în dezvoltare,
14:13
and as with many other new
therapies and services,
therapies and services,
244
841431
3544
și odată cu terapiile și serviciile noi,
14:16
prices will come down as industry learns
to do things more efficiently.
to do things more efficiently.
245
844999
4253
prețurile vor scădea pe măsură
ce industria va deveni mai eficientă.
ce industria va deveni mai eficientă.
14:21
When I think about
all the forks in the road
all the forks in the road
246
849737
2079
Când mă gândesc la toate răscrucile
14:23
that have led to CAR T-cell therapy,
247
851840
2110
care au condus la terapia cu celule CAR-T,
14:25
there is one thing that strikes me
as very important.
as very important.
248
853974
2720
îmi dau seama că doar un lucru
e foarte important.
e foarte important.
14:29
We're reminded that discoveries
of this magnitude don't happen overnight.
of this magnitude don't happen overnight.
249
857474
3579
Ni se amintește că descoperiri
atât de mărețe nu apar peste noapte.
atât de mărețe nu apar peste noapte.
14:33
CAR T-cell therapies came to us
after a 30-year journey,
after a 30-year journey,
250
861426
4326
Terapia cu celule CAR-T a ajuns la noi
după o călătorie de 30 de ani.
după o călătorie de 30 de ani.
14:37
along a road full of setbacks
and surprises.
and surprises.
251
865776
2960
de-a lungul unui drum
plin de eșecuri și surprize.
plin de eșecuri și surprize.
14:41
In all this world of instant gratification
252
869093
2412
În această lume plină
de satisfacții instantanee
de satisfacții instantanee
14:43
and 24/7, on-demand results,
253
871529
3048
și rezultate la cerere, 24/7,
14:46
scientists require persistence,
vision and patience
vision and patience
254
874601
4128
oamenii de știință au nevoie
de perseverență, viziune și răbdare
de perseverență, viziune și răbdare
14:50
to rise above all that.
255
878753
1533
pentru a reuși.
14:52
They can see that the fork in the road
is not always a dilemma or a detour;
is not always a dilemma or a detour;
256
880816
4913
Ei pot observa că o răscruce
nu e întotdeauna o problemă sau o barieră;
nu e întotdeauna o problemă sau o barieră;
14:57
sometimes, even though
we may not know it at the time,
we may not know it at the time,
257
885753
3310
câteodată, chiar dacă nu știi
în acel moment,
în acel moment,
o răscruce e soluția.
15:01
the fork is the way home.
258
889087
1667
15:03
Thank you very much.
259
891452
1326
Vă mulțumesc mult!
(Aplauze)
15:04
(Applause)
260
892802
3876
ABOUT THE SPEAKER
Carl June - Oncologist, researcher, professorCarl June is a renowned pioneer in the fight against cancer.
Why you should listen
Carl June's revolutionary leukemia therapy, which was recently approved by the FDA, uses genetically engineered versions of a patient’s own T cells and is the first personalized cell therapy for cancer to be sanctioned in America. Developed by June and his colleagues, this method has the potential to help patients with many other types of cancers.
June is currently Director of the Center for Cellular Immunotherapies at the Perelman School of Medicine and Director of the Parker Institute for Cancer Immunotherapy at the University of Pennsylvania. A graduate of the Naval Academy in Annapolis and Baylor College of Medicine, he has published more than 350 manuscripts and is the recipient of numerous prizes and honors, including election to the Institute of Medicine in 2012 and the American Academy of Arts and Sciences in 2014, as well as being named one of TIME Magazine's 100 Most Influential People in 2018.
Carl June | Speaker | TED.com