TEDMED 2018
Carl June: A "living drug" that could change the way we treat cancer
June Carl: Un « médicament vivant » susceptible de transformer la lutte contre le cancer
Filmed:
Readability: 4.5
1,459,846 views
Carl June est le chercheur qui a exploré le premier les thérapies cellulaires CAR-T : un traitement anticancéreux révolutionnaire qui stimule une partie du système immunitaire du patient pour attaquer et tuer les tumeurs. Il nous présente les avancées scientifiques de ces trois dernières décennies qui ont abouti à une thérapie capable d'éradiquer des cas de leucémie autrefois considérés comme incurables. - Il nous explique comment utiliser les CAR-T pour lutter contre d'autres types de cancer.
Carl June - Oncologist, researcher, professor
Carl June is a renowned pioneer in the fight against cancer. Full bio
Carl June is a renowned pioneer in the fight against cancer. Full bio
Double-click the English transcript below to play the video.
00:12
So this is the first time
I've told this story in public,
I've told this story in public,
0
952
2906
C'est la première fois que je parle
de cette histoire en public
de cette histoire en public
00:15
the personal aspects of it.
1
3882
1911
ou plutôt de son aspect personnel.
00:19
Yogi Berra was a world-famous
baseball player who said,
baseball player who said,
2
7056
5077
Yogi Berra était un joueur
de baseball mondialement connu qui a dit :
de baseball mondialement connu qui a dit :
« Si vous arrivez à un carrefour,
choisissez la route. »
choisissez la route. »
00:24
"If you come to a fork
in the road, take it."
in the road, take it."
3
12157
2322
00:27
Researchers had been,
for more than a century,
for more than a century,
4
15069
3499
Des chercheurs étudient le système
immunitaire depuis plus d'un siècle,
immunitaire depuis plus d'un siècle,
00:30
studying the immune system
as a way to fight cancer,
as a way to fight cancer,
5
18592
2742
y percevant une solution
pour lutter contre le cancer.
pour lutter contre le cancer.
00:34
and cancer vaccines have,
unfortunately, been disappointing.
unfortunately, been disappointing.
6
22482
3460
Hélas, les vaccins contre le cancer
s'avèrent être décevants.
s'avèrent être décevants.
Ils sont efficaces contre
des cancers causés par des virus,
des cancers causés par des virus,
00:37
They've only worked in cancers
caused by viruses,
caused by viruses,
7
25966
2810
00:40
like cervical cancer or liver cancer.
8
28800
3217
tels que le cancer du col de l’utérus
ou le cancer du foie.
ou le cancer du foie.
00:45
So cancer researchers basically
gave up on the idea
gave up on the idea
9
33129
2810
Les chercheurs ont donc abandonné l'idée
d'utiliser le système immunitaire
pour lutter contre le cancer.
pour lutter contre le cancer.
00:47
of using the immune system
to fight cancer.
to fight cancer.
10
35963
2856
00:52
And the immune system, in any case,
did not evolve to fight cancer;
did not evolve to fight cancer;
11
40127
3996
De toute façon, le système immunitaire
n'a pas évolué pour cela,
n'a pas évolué pour cela,
00:56
it evolved to fight pathogens
invading from the outside.
invading from the outside.
12
44147
3382
il a évolué pour combattre les agents
pathogènes externes.
pathogènes externes.
00:59
So its job is to kill
bacteria and viruses.
bacteria and viruses.
13
47962
2919
Son boulot est de tuer
les bactéries et les virus.
les bactéries et les virus.
La raison qui l'empêche
de lutter contre la plupart des cancers
de lutter contre la plupart des cancers
01:03
And the reason the immune system
has trouble with most cancers
has trouble with most cancers
14
51479
3344
01:06
is that it doesn't invade
from the outside;
from the outside;
15
54847
3444
est qu'il ne s'agit pas
de pathogènes externes.
de pathogènes externes.
01:10
it evolves from its own cells.
16
58315
3004
Le cancer se développe
depuis nos propres cellules.
depuis nos propres cellules.
01:14
And so either the immune system does
not recognize the cancer as a problem,
not recognize the cancer as a problem,
17
62337
4207
Soit le système immunitaire ne reconnaît
pas le cancer comme un problème,
pas le cancer comme un problème,
01:18
or it attacks a cancer
and also our normal cells,
and also our normal cells,
18
66568
3285
soit il attaque le cancer
et aussi nos cellules normales,
et aussi nos cellules normales,
01:21
leading to autoimmune diseases
like colitis or multiple sclerosis.
like colitis or multiple sclerosis.
19
69877
4560
entraînant des maladies auto-immunes
comme la colite ou la sclérose en plaques.
comme la colite ou la sclérose en plaques.
01:26
So how do you get around that?
20
74991
1799
Comment résoudre ça ?
01:28
Our answer turned out to be
synthetic immune systems
synthetic immune systems
21
76814
4834
La réponse était dans des systèmes
immunitaires synthétiques
immunitaires synthétiques
01:33
that are designed to recognize
and kill cancer cells.
and kill cancer cells.
22
81672
3175
conçus pour reconnaître
et tuer les cellules cancéreuses.
et tuer les cellules cancéreuses.
01:37
That's right -- I said
a synthetic immune system.
a synthetic immune system.
23
85609
3400
Vous avez bien entendu :
un système immunitaire synthétique.
un système immunitaire synthétique.
01:42
You do that with genetic engineering
and synthetic biology.
and synthetic biology.
24
90978
4190
C'est de l'ingénierie génétique
et de la biologie de synthèse.
et de la biologie de synthèse.
Nous utilisons des éléments
naturels du système immunitaire,
naturels du système immunitaire,
01:47
We did it with the naturally occurring
parts of the immune system,
parts of the immune system,
25
95780
3152
appelés les lymphocytes B et T.
01:50
called B cells and T cells.
26
98956
1930
01:52
These were our building blocks.
27
100910
2267
Ce sont nos Lego.
01:55
T cells have evolved to kill
cells infected with viruses,
cells infected with viruses,
28
103522
3674
Les cellules T ont évolué pour tuer
des cellules infectées par des virus
des cellules infectées par des virus
01:59
and B cells are the cells that make
antibodies that are secreted
antibodies that are secreted
29
107220
4139
et les cellules B sont celles
qui sécrètent des anticorps
qui sécrètent des anticorps
02:03
and then bind to kill bacteria.
30
111383
2595
qui se lient pour tuer les bactéries.
02:07
Well, what if you combined
these two functions
these two functions
31
115012
4343
Que se passe-t-il si on combine
ces deux fonctions
ces deux fonctions
02:11
in a way that was designed
to repurpose them to fight cancer?
to repurpose them to fight cancer?
32
119379
4071
afin de les rediriger pour détruire
les cellules cancéreuses ?
les cellules cancéreuses ?
02:15
We realized it would be possible
to insert the genes for antibodies
to insert the genes for antibodies
33
123474
3627
Nous avons découvert
qu'il est possible d'insérer des gènes
pour exprimer des anticorps
pour exprimer des anticorps
02:19
from B cells into T cells.
34
127125
2181
des cellules B dans les cellules T.
02:21
So how do you do that?
35
129854
1468
Comment faisons-nous cela ?
02:24
Well, we used an HIV virus
as a Trojan horse
as a Trojan horse
36
132109
4046
Nous utilisons le virus VIH
comme un cheval de Troie
comme un cheval de Troie
02:28
to get past the T cells' immune system.
37
136179
2820
pour traverser le système
immunitaire des cellules T.
immunitaire des cellules T.
02:32
The result is a chimera,
38
140464
1587
On obtient une cellule chimérique,
02:34
a fantastic fire-breathing creature
from Greek mythology,
from Greek mythology,
39
142075
4113
une créature fantastique cracheuse de feu
issue de la mythologie grecque,
issue de la mythologie grecque,
02:38
with a lion's head, a goat's body
and a serpent's tail.
and a serpent's tail.
40
146212
3690
avec une tête de lion, un corps de chèvre,
et une queue de serpent.
et une queue de serpent.
02:42
So we decided that the paradoxical
thing that we had created
thing that we had created
41
150720
3659
Nous avons donc décidé que la chose
paradoxale que nous venions de créer,
paradoxale que nous venions de créer,
02:46
with our B-cell antibodies,
our T cells carrier
our T cells carrier
42
154403
4193
des anticorps de cellule B
intégrés dans un vecteur, les cellules T,
intégrés dans un vecteur, les cellules T,
02:50
and the HIV Trojan horse
43
158620
2068
et le cheval de Troie VIH, s'appellerait :
02:52
should be called "Chimeric Antigen
Receptor T cells," or CAR T cells.
Receptor T cells," or CAR T cells.
44
160712
4865
« Lymphocytes T à récepteurs antigéniques
chimériques», ou « cellules CAR-T ».
chimériques», ou « cellules CAR-T ».
02:58
The virus also inserts genetic information
45
166538
2983
Le virus insère aussi
des informations génétiques
des informations génétiques
03:01
to activate the T cells and program them
into their killing mode.
into their killing mode.
46
169545
3732
pour activer les cellules T
et les programmer en mode tueur.
et les programmer en mode tueur.
03:05
So when CAR T cells are injected
into somebody with cancer,
into somebody with cancer,
47
173915
4079
Quand on injecte des cellules CAR-T
chez un patient atteint du cancer,
chez un patient atteint du cancer,
03:10
what happens when those CAR T cells
see and bind to their tumor target?
see and bind to their tumor target?
48
178018
4338
que se passe-t-il quand les CAR-T
se lient à leur cible tumorale ?
se lient à leur cible tumorale ?
03:14
They act like supercharged killer
T cells on steroids.
T cells on steroids.
49
182688
3706
Elles agissent comme des cellules T
surpuissantes sous stéroïdes.
surpuissantes sous stéroïdes.
03:19
They start this crash-defense
buildup system in the body
buildup system in the body
50
187197
3396
Elles déploient leur système
de défense dans le corps
de défense dans le corps
03:22
and literally divide
and multiply by the millions,
and multiply by the millions,
51
190617
3060
et se multiplient par millions
en se divisant
en se divisant
sur la cible tumorale
qu'elles vont attaquer et détruire.
qu'elles vont attaquer et détruire.
03:25
where they then attack and kill the tumor.
52
193701
2295
Les CAR-T sont donc les premiers
médicaments vivants en médecine.
médicaments vivants en médecine.
03:28
All of this means that CAR T cells
are the first living drug in medicine.
are the first living drug in medicine.
53
196550
5055
03:34
CAR T cells break the mold.
54
202375
1464
Les CAR-T cassent le moule.
Contrairement aux médicaments
habituels prescrits
habituels prescrits
03:35
Unlike normal drugs that you take --
55
203863
2254
03:38
they do their job and get metabolized,
and then you have to take them again --
and then you have to take them again --
56
206141
4174
qui agissent et se métabolisent,
et puis il faut en reprendre,
et puis il faut en reprendre,
03:42
CAR T cells stay alive
and on the job for years.
and on the job for years.
57
210339
3704
les cellules CAR-T restent en vie
et font leur boulot pendant des années.
et font leur boulot pendant des années.
03:46
We have had CAR T cells stay
in the bodies of our cancer patients
in the bodies of our cancer patients
58
214530
4559
On a constaté chez un patient atteint
du cancer qu'il avait conservé des CAR-T
du cancer qu'il avait conservé des CAR-T
pendant plus de huit ans dans son corps.
03:51
now for more than eight years.
59
219113
1877
03:54
And these designer
cancer T cells, CAR T cells,
cancer T cells, CAR T cells,
60
222196
3238
Or ces cellules T modifiées, les CAR-T,
03:57
have a calculated half-life
of more than 17 years.
of more than 17 years.
61
225458
3968
ont une demi-vie estimée à plus de 17 ans.
Donc une seule injection suffira.
04:01
So one infusion can do the job;
62
229450
1948
Elles veilleront sur vous
pour le restant de votre vie.
pour le restant de votre vie.
04:03
they stay on patrol
for the rest of your life.
for the rest of your life.
63
231422
2503
04:06
This is the beginning
of a new paradigm in medicine.
of a new paradigm in medicine.
64
234403
2744
Ceci marque le début
d'un nouveau paradigme en médecine.
d'un nouveau paradigme en médecine.
04:10
Now, there was one major challenge
to these T-cell infusions.
to these T-cell infusions.
65
238173
4644
Mais il y avait un défi majeur
pour ces injections de cellules T.
pour ces injections de cellules T.
04:15
The only source of T cells
that will work in a patient
that will work in a patient
66
243903
4267
La seule source de cellules T
qui agira sur un patient
qui agira sur un patient
est autogénique.
04:20
are your own T cells,
67
248194
1167
04:21
unless you happen to have
an identical twin.
an identical twin.
68
249385
2288
À moins d'avoir un vrai jumeau.
Hélas, la plupart d'entre nous
n'avons pas cette chance.
n'avons pas cette chance.
04:24
So for most of us, we're out of luck.
69
252234
2163
04:28
So what we did was to make CAR T cells.
70
256440
3845
Nous devions donc fabriquer
des cellules CAR-T.
des cellules CAR-T.
On devait apprendre à cultiver
les cellules T du patient.
les cellules T du patient.
04:32
We had to learn to grow
the patient's own T cells.
the patient's own T cells.
71
260309
3048
04:35
And we developed a robust
platform for this in the 1990s.
platform for this in the 1990s.
72
263381
3983
On a développé une plateforme
robuste dans les années 90.
robuste dans les années 90.
04:39
Then in 1997, we first tested
CAR T cells in patients
CAR T cells in patients
73
267831
4032
Ensuite en 1997, on a d'abord testé
les cellules CAR-T sur des patients
les cellules CAR-T sur des patients
04:43
with advanced HIV-AIDS.
74
271887
1849
atteints du SIDA à un stade avancé.
04:46
And we found that those CAR T cells
survived in the patients
survived in the patients
75
274268
3098
On a découvert que les CAR-T
survivaient dans le corps des patients
survivaient dans le corps des patients
04:49
for more than a decade.
76
277390
1584
pendant plus de 10 ans.
Ça a amélioré leur système immunitaire
et a réduit le virus
et a réduit le virus
04:50
And it improved their immune system
and decreased their viruses,
and decreased their viruses,
77
278998
3015
mais sans les guérir.
04:54
but it didn't cure them.
78
282037
1366
04:55
So we went back to the laboratory,
and over the next decade
and over the next decade
79
283427
2841
Donc on est retourné au labo
pendant dix autres années
pendant dix autres années
04:58
made improvements
to the CAR T cell design.
to the CAR T cell design.
80
286292
2857
pour améliorer le modèle
de nos cellules CAR-T.
de nos cellules CAR-T.
05:01
And by 2010, we began treating
leukemia patients.
leukemia patients.
81
289173
3847
En 2010, nous avons commencé
à traiter des patients leucémiques.
à traiter des patients leucémiques.
05:05
And our team treated three patients
82
293663
2357
Notre équipe a traité trois patients
05:08
with advanced chronic
lymphocytic leukemia in 2012.
lymphocytic leukemia in 2012.
83
296044
3738
atteints de leucémie lymphocytaire
chronique avancée en 2012.
chronique avancée en 2012.
05:11
It's a form of incurable leukemia
84
299806
2668
C'est une forme de leucémie incurable
05:14
that afflicts approximately 20,000 adults
every year in the United States.
every year in the United States.
85
302498
4285
qui afflige environ 20 000 adultes
tous les ans aux États-Unis.
tous les ans aux États-Unis.
05:19
The first patient that we treated
was a retired Marine sergeant
was a retired Marine sergeant
86
307887
5034
Le premier patient que nous avons traité
était un sergent retraité de la Marine
était un sergent retraité de la Marine
05:24
and a prison corrections officer.
87
312945
1926
et un gardien de prison.
Il lui restait quelques semaines à vivre
05:26
He had only weeks to live
88
314895
1309
05:28
and had, in fact, already paid
for his funeral.
for his funeral.
89
316228
4199
et d'ailleurs, il avait déjà payé
pour ses funérailles.
pour ses funérailles.
05:33
The cells were infused,
and within days, he had high fevers.
and within days, he had high fevers.
90
321450
4147
On lui a injecté des cellules et il a eu
de fortes fièvres en quelques jours.
de fortes fièvres en quelques jours.
Plusieurs organes se sont détériorés,
05:37
He developed multiple organ failures,
91
325621
1777
on l'a transféré aux soins intensifs
et il était dans le coma.
et il était dans le coma.
05:39
was transferred to the ICU
and was comatose.
and was comatose.
92
327422
2349
05:41
We thought he would die,
93
329795
1564
Nous pensions qu'il allait mourir,
05:43
and, in fact, he was given last rites.
94
331383
2452
on lui a donné les derniers sacrements.
05:45
But then, another
fork in the road happened.
fork in the road happened.
95
333859
4839
Mais, un nouveau carrefour est apparu.
05:50
So, around 28 days after
the CAR T cell infusion,
the CAR T cell infusion,
96
338722
2984
28 jours après l'injection
des cellules CAR-T,
des cellules CAR-T,
05:53
he woke up,
97
341730
1157
il a repris conscience.
05:54
and the physicians finally examined him,
98
342911
2254
Quand les médecins l'ont examiné,
le cancer avait disparu.
05:57
and the cancer was gone.
99
345189
1268
05:58
The big masses that
had been there had melted.
had been there had melted.
100
346481
2300
Les grosses masses avaient fondu.
Une biopsie de la moelle osseuse
n'a pas trouvé de leucémie.
n'a pas trouvé de leucémie.
06:01
Bone marrow biopsies found
no evidence of leukemia,
no evidence of leukemia,
101
349823
2397
06:04
and that year, in our first
three patients we treated,
three patients we treated,
102
352244
3000
Cette année-là,
parmi les trois premiers patients traités,
parmi les trois premiers patients traités,
06:07
two of three have had durable remissions
now for eight years,
now for eight years,
103
355268
3256
deux sur trois sont en rémission
durable depuis huit ans,
durable depuis huit ans,
06:10
and one had a partial remission.
104
358548
2266
et un est en rémission partielle.
06:13
The CAR T cells had attacked
the leukemia in these patients
the leukemia in these patients
105
361230
3300
Les cellules CAR-T ont attaqué
la leucémie de ces patients
la leucémie de ces patients
06:16
and had dissolved between 2.9
and 7.7 pounds of tumor in each patient.
and 7.7 pounds of tumor in each patient.
106
364554
6780
et ont dissous entre 1,3 et 3,5 kilos
de tumeur chez chaque patient.
de tumeur chez chaque patient.
06:24
Their bodies had become veritable
bioreactors for these CAR T cells,
bioreactors for these CAR T cells,
107
372649
4833
Leurs corps sont devenus
de véritables bioréacteurs pour ces CAR-T,
de véritables bioréacteurs pour ces CAR-T,
06:29
producing millions
and millions of CAR T cells
and millions of CAR T cells
108
377506
2857
produisant des millions de cellules CAR-T
06:32
in the bone marrow,
blood and tumor masses.
blood and tumor masses.
109
380387
3787
dans la moelle osseuse, le sang,
et les masses cancéreuses.
et les masses cancéreuses.
06:36
And we discovered that these CAR T cells
can punch far above their weight class,
can punch far above their weight class,
110
384511
4285
On a découvert que ces cellules CAR-T
peuvent boxer hors de leur catégorie,
peuvent boxer hors de leur catégorie,
06:40
to use a boxing analogy.
111
388820
1556
si vous me permettez l'analogie.
06:42
Just one CAR T cell can kill
1,000 tumor cells.
1,000 tumor cells.
112
390718
4159
Une seule cellule CAR-T peut détruire
1 000 cellules cancéreuses.
1 000 cellules cancéreuses.
06:47
That's right -- it's a ratio
of one to a thousand.
of one to a thousand.
113
395697
2902
Exactement : un ratio de 1 pour 1 000.
06:50
The CAR T cell and
its daughter progeny cells
its daughter progeny cells
114
398623
3018
Les cellules CAR-T et leurs progénitures
06:53
can divide and divide
and divide in the body
and divide in the body
115
401665
2436
peuvent se diviser dans le corps
et se diviser encore
et se diviser encore
06:56
until the last tumor cell is gone.
116
404125
2135
jusqu'à la disparition
de la dernière cellule cancéreuse.
de la dernière cellule cancéreuse.
06:58
There's no precedent for this
in cancer medicine.
in cancer medicine.
117
406284
2549
Un tel précédent n'existe pas
en oncologie.
en oncologie.
07:01
The first two patients
who had full remission
who had full remission
118
409379
3180
Les premiers deux patients
qui sont en rémission complète
qui sont en rémission complète
07:04
remain today leukemia-free,
119
412583
3076
sont toujours exempts de leucémie.
07:07
and we think they are cured.
120
415683
1590
Nous pensons qu'ils sont guéris.
07:09
These are people
who had run out of options,
who had run out of options,
121
417297
2475
Il s'agissait de personnes
sans aucune option,
sans aucune option,
07:13
and by all traditional methods they had,
122
421106
2677
qui avaient essayé toutes
les méthodes traditionnelles.
les méthodes traditionnelles.
07:15
they were like modern-day Lazarus cases.
123
423807
2667
Ce sont les Lazare des temps modernes.
07:18
All I can say is: thank goodness
for those forks in the road.
for those forks in the road.
124
426870
3694
Je ne peux que remercier le destin
pour tous ces embranchements.
pour tous ces embranchements.
07:23
Our next step was to get permission
to treat children with acute leukemia,
to treat children with acute leukemia,
125
431196
4510
La prochaine étape fut d'obtenir
l'autorisation de traiter des enfants
l'autorisation de traiter des enfants
atteints de leucémie aigüe,
07:27
the most common form of cancer in kids.
126
435730
2665
la forme la plus commune de cancer
chez les enfants.
chez les enfants.
07:30
The first patient we enrolled
on the trial was Emily Whitehead,
on the trial was Emily Whitehead,
127
438419
3023
Notre première patiente inscrite
dans cet essai fut Emily Whitehead.
dans cet essai fut Emily Whitehead.
07:33
and at that time, she was six years old.
128
441466
2048
Elle avait six ans à l'époque.
07:35
She had gone through
a series of chemotherapy
a series of chemotherapy
129
443538
2626
Elle avait subi des séries de chimio
07:38
and radiation treatments
over several years,
over several years,
130
446188
2540
et de radiothérapie
étalées sur plusieurs années
étalées sur plusieurs années
07:40
and her leukemia had always come back.
131
448752
1850
mais sa leucémie revenait toujours.
07:42
In fact, it had come back three times.
132
450626
2271
En réalité, elle est revenue trois fois.
Quand on l'a vue pour la première fois,
Emily était très malade.
Emily était très malade.
07:45
When we first saw her, Emily was very ill.
133
453276
2800
07:51
Her official diagnosis
was advanced, incurable leukemia.
was advanced, incurable leukemia.
134
459244
3895
Son diagnostic officiel était
une leucémie avancée et incurable.
une leucémie avancée et incurable.
07:55
Cancer had invaded her bone marrow,
her liver, her spleen.
her liver, her spleen.
135
463822
3223
Le cancer avait envahi sa moelle osseuse,
son foie, sa rate.
son foie, sa rate.
08:00
And when we infused her
with the CAR T cells
with the CAR T cells
136
468179
2824
Quand on lui a injecté des cellules CAR-T
08:03
in the spring of April 2012,
137
471027
2642
au printemps d’avril 2012,
08:05
over the next few days,
she did not get better.
she did not get better.
138
473693
2549
son état ne s'est pas amélioré
les jours suivants.
les jours suivants.
08:08
She got worse, and in fact, much worse.
139
476550
2793
Il s'est en fait sérieusement dégradé.
08:11
As our prison corrections
officer had in 2010,
officer had in 2010,
140
479367
3222
Tout comme notre gardien
de prison en 2010,
de prison en 2010,
08:14
she, in 2012, was admitted to the ICU,
141
482613
2986
elle a été admise aux soins intensifs
et ça a été le plus effrayant
embranchement de toute cette histoire.
embranchement de toute cette histoire.
08:17
and this was the scariest fork
in the whole road of this story.
in the whole road of this story.
142
485623
3341
08:21
By day three, she was comatose
and on life support
and on life support
143
489559
3605
Le troisième jour, elle était dans le coma
et sous respirateur artificiel
et sous respirateur artificiel
08:26
for kidney failure, lung failure and coma.
144
494522
3195
pour insuffisance rénale et pulmonaire
et coma.
et coma.
08:30
Her fever was as high
as 106 degrees Fahrenheit for three days.
as 106 degrees Fahrenheit for three days.
145
498263
4377
Elle a eu 41 de fièvre
pendant trois jours.
pendant trois jours.
08:35
And we didn't know
what was causing those fevers.
what was causing those fevers.
146
503239
2743
Mais nous ne savions pas
ce qui causait ces fièvres.
ce qui causait ces fièvres.
On a fait tous les tests sanguins
habituels pour les infections,
habituels pour les infections,
08:38
We did all the standard
blood tests for infections,
blood tests for infections,
147
506730
2395
08:41
and we could not find
an infectious cause for her fever.
an infectious cause for her fever.
148
509149
3530
sans trouver de cause
infectieuse pour cette fièvre.
infectieuse pour cette fièvre.
08:44
But we did find something
very unusual in her blood
very unusual in her blood
149
512703
3937
Mais on a trouvé quelque chose
de très inhabituel dans son sang,
de très inhabituel dans son sang,
08:48
that had never been seen
before in medicine.
before in medicine.
150
516664
2328
jamais été observé en médecine auparavant.
08:51
She had elevated levels of a protein
called interleukin-6, or IL-6,
called interleukin-6, or IL-6,
151
519374
5344
Elle avait des niveaux très élevés de
protéines appelées interleukine-6 ou IL-6,
protéines appelées interleukine-6 ou IL-6,
08:56
in her blood.
152
524742
1168
dans son sang,
08:57
It was, in fact, more than a thousandfold
above the normal levels.
above the normal levels.
153
525934
5028
par un facteur 1 000
au-dessus des niveaux normaux.
au-dessus des niveaux normaux.
09:03
And here's where yet another
fork in the road came in.
fork in the road came in.
154
531450
3222
Nous étions à un nouveau carrefour.
09:08
By sheer coincidence,
155
536548
1627
Par pure coïncidence,
09:10
one of my daughters has a form
of pediatric arthritis.
of pediatric arthritis.
156
538199
4690
il se fait qu'une de mes filles
a une forme d'arthrite pédiatrique.
a une forme d'arthrite pédiatrique.
09:16
And as a result, I had been
following as a cancer doc,
following as a cancer doc,
157
544505
3199
En tant que cancérologue,
je suivais avec attention
je suivais avec attention
09:19
experimental therapies
for arthritis for my daughter,
for arthritis for my daughter,
158
547728
3801
les thérapies expérimentales
pour l'arthrite de ma fille,
pour l'arthrite de ma fille,
au cas où elle en aurait besoin.
09:23
in case she would need them.
159
551553
1373
09:24
And it so happened that just months
before Emily was admitted to the hospital,
before Emily was admitted to the hospital,
160
552950
4223
Le hasard veut que quelques mois
avant l'hospitalisation d'Emily,
avant l'hospitalisation d'Emily,
une thérapie venait d'être approuvée
par la FDA, l'agence du médicament,
par la FDA, l'agence du médicament,
09:29
a new therapy had been approved by the FDA
161
557197
2916
09:32
to treat elevated levels of interleukin-6.
162
560137
2710
pour traiter des niveaux élevés
d'interleukine-6.
d'interleukine-6.
09:34
And it was approved for the arthritis
that my daughter had.
that my daughter had.
163
562871
2770
Or ce nouveau traitement convenait
pour soigner l'arthrite de ma fille.
pour soigner l'arthrite de ma fille.
09:37
It's called tocilizumab.
164
565665
1600
Cela s'appelle le tocilizumab.
09:40
And, in fact, it had just been added
to the pharmacy at Emily's hospital,
to the pharmacy at Emily's hospital,
165
568584
5134
En fait, ce traitement était disponible
à l'hôpital d’Emily,
à l'hôpital d’Emily,
09:45
for arthritis.
166
573742
1653
pour lutter contre l'arthrite.
Quand on a appris qu'Emily
avait des niveaux très élevés d'IL-6,
avait des niveaux très élevés d'IL-6,
09:47
So when we found Emily had
these very high levels of IL-6,
these very high levels of IL-6,
167
575419
3079
j'ai appelé ses docteurs
en soins intensifs et j'ai proposé
en soins intensifs et j'ai proposé
09:50
I called her doctors in the ICU and said,
168
578522
2738
09:53
"Why don't you treat her
with this arthritis drug?"
with this arthritis drug?"
169
581284
2982
d'essayer le traitement
avec ces médicaments contre l'arthrite.
avec ces médicaments contre l'arthrite.
09:56
They said I was a cowboy
for suggesting that.
for suggesting that.
170
584700
2793
Ils m'ont répliqué que seul un cowboy
pouvait suggérer ça.
pouvait suggérer ça.
09:59
And since her fever and low blood pressure
171
587517
2437
Mais comme sa fièvre et sa basse pression
10:01
had not responded to any other therapy,
172
589978
3290
ne répondaient pas aux autres thérapies,
10:05
her doctor quickly asked permission
to the institutional review board,
to the institutional review board,
173
593292
3310
son docteur a rapidement demandé
l'autorisation au comité d'éthique,
l'autorisation au comité d'éthique,
10:08
her parents,
174
596626
1157
à ses parents,
10:09
and everybody, of course, said yes.
175
597807
1810
et tout le monde, bien sûr, a dit oui.
10:11
And they tried it,
176
599641
1201
Ils ont donc essayé
10:12
and the results were nothing
short of striking.
short of striking.
177
600866
3152
et les résultats furent rien de moins
que surprenants.
que surprenants.
10:16
Within hours after treatment
with tocilizumab,
with tocilizumab,
178
604701
2658
En quelques heures après le traitement
de tocilizumab,
de tocilizumab,
10:19
Emily began to improve very rapidly.
179
607383
2897
l'état d'Emily a commencé à s'améliorer.
10:22
Twenty-three days after her treatment,
180
610764
3334
23 jours après le traitement,
10:26
she was declared cancer-free.
181
614122
2074
son cancer était éliminé.
10:28
And today, she's 12 years old
and still in remission.
and still in remission.
182
616220
4858
Aujourd'hui, elle a 12 ans
et elle est encore en rémission.
et elle est encore en rémission.
10:34
(Applause)
183
622840
6976
(Applaudissements)
10:44
So we now call this violent reaction
of the high fevers and coma,
of the high fevers and coma,
184
632707
5826
Maintenant nous avons un nom
pour cette réaction violente
de forte fièvre et de coma
de forte fièvre et de coma
suite à l'injection de CAR-T :
10:50
following CAR T cells,
185
638557
1158
10:51
cytokine release syndrome, or CRS.
186
639739
2624
syndrome de libération
de cytokines, or SLR.
de cytokines, or SLR.
Cette réaction apparaît chez presque tous
les patients qui répondent à la thérapie.
les patients qui répondent à la thérapie.
10:54
We've found that it occurs in nearly
all patients who respond to the therapy.
all patients who respond to the therapy.
187
642387
3865
10:58
But it does not happen
in those patients who fail to respond.
in those patients who fail to respond.
188
646276
3373
Toutefois, elle ne survient pas
chez ceux qui n'y répondent pas.
chez ceux qui n'y répondent pas.
11:01
So paradoxically,
189
649673
1658
Paradoxalement,
11:04
our patients now hope
for these high fevers after therapy,
for these high fevers after therapy,
190
652466
4460
nos patients espèrent avoir
cette fièvre après la thérapie,
cette fièvre après la thérapie,
11:08
which feels like
"the worst flu in their life,"
"the worst flu in their life,"
191
656950
2802
qui s'apparente
à « la pire grippe de leur vie »
à « la pire grippe de leur vie »
quand ils reçoivent une thérapie CAR-T.
11:11
when they get CAR T-cell therapies.
192
659776
1770
11:13
They hope for this reaction
193
661570
1305
Ils espèrent cette réaction
11:14
because they know it's part
of the twisting and turning path
of the twisting and turning path
194
662899
3130
car ils savent que cela fait partie
du chemin tortueux
du chemin tortueux
11:18
back to health.
195
666053
1326
pour retrouver leur santé.
Hélas, tous les patients
ne guérissent pas.
ne guérissent pas.
11:19
Unfortunately, not every patient recovers.
196
667403
2350
11:22
Patients who do not get CRS
are often those who are not cured.
are often those who are not cured.
197
670458
3946
Ceux chez qui ce syndrome n'apparaît pas
ne guérissent souvent pas.
ne guérissent souvent pas.
11:27
So there's a strong link now between CRS
198
675258
3175
Il y a donc un lien fort entre le syndrome
de libération de cytokines
de libération de cytokines
11:30
and the ability of the immune system
to eradicate leukemia.
to eradicate leukemia.
199
678457
3041
et la capacité du système immunitaire
à éradiquer la leucémie.
à éradiquer la leucémie.
11:33
That's why last summer,
200
681973
1159
C'est pourquoi cet été,
11:35
when the FDA approved
CAR T cells for leukemia,
CAR T cells for leukemia,
201
683156
5190
quand la FDA a approuvé
les cellules CAR-T pour la leucémie,
les cellules CAR-T pour la leucémie,
11:41
they also co-approved the use
of tocilizumab to block the IL-6 effects
of tocilizumab to block the IL-6 effects
202
689252
6118
ils ont co-approuvé l'usage de tocilizumab
pour bloquer les effets des IL-6
pour bloquer les effets des IL-6
11:47
and the accompanying CRS
in these patients.
in these patients.
203
695394
3011
et l'effet secondaire,
le syndrome de libération de cytokines.
le syndrome de libération de cytokines.
11:50
That was a very unusual event
in medical history.
in medical history.
204
698711
3025
C'était un événement rare
dans l'histoire médicale.
dans l'histoire médicale.
11:54
Emily's doctors have now
completed further trials
completed further trials
205
702784
4691
Les docteurs d'Emily ont fait
plusieurs tests cliniques
plusieurs tests cliniques
11:59
and reported that 27 out of 30 patients,
the first 30 we treated,
the first 30 we treated,
206
707499
4608
et rapportent que 27 patients sur 30,
nos 30 premiers patients,
nos 30 premiers patients,
12:04
or 90 percent,
207
712131
1156
soit 90%,
12:05
had a complete remission
208
713311
1383
sont en rémission complète
12:08
after CAR T cells, within a month.
209
716175
2203
un mois après l'injection
des cellules CAR-T.
des cellules CAR-T.
12:10
A 90 percent complete remission rate
in patients with advanced cancer
in patients with advanced cancer
210
718830
4500
Un taux de rémission de 90%
chez les patients avec un cancer avancé
chez les patients avec un cancer avancé
12:15
is unheard of
211
723354
1156
est totalement inédit
12:16
in more than 50 years of cancer research.
212
724534
2873
en plus de 50 ans
de recherches sur le cancer.
de recherches sur le cancer.
12:19
In fact, companies often declare
success in a cancer trial
success in a cancer trial
213
727431
4765
En fait, un test clinique contre le cancer
est déclaré efficace
est déclaré efficace
12:24
if 15 percent of the patients
had a complete response rate.
had a complete response rate.
214
732220
3548
si 15% des patients
sont en rémission complète.
sont en rémission complète.
12:28
A remarkable study appeared in the
"New England Journal of Medicine" in 2013.
"New England Journal of Medicine" in 2013.
215
736180
4469
Le « New England Journal of Medicine »
a publié une étude remarquable en 2013
a publié une étude remarquable en 2013
12:32
An international study
has since confirmed those results.
has since confirmed those results.
216
740673
3316
qui a été confirmée
par une étude internationale depuis lors.
par une étude internationale depuis lors.
12:36
And that led to the approval by the FDA
217
744442
3572
Ceci a convaincu la FDA
d'approuver en août 2017
d'approuver en août 2017
12:40
for pediatric and young adult
leukemia in August of 2017.
leukemia in August of 2017.
218
748038
4356
le traitement pour les leucémies
chez les enfants et les jeunes adultes.
chez les enfants et les jeunes adultes.
12:45
So as a first-ever approval
of a cell and gene therapy,
of a cell and gene therapy,
219
753275
3427
En tant que première thérapie
cellulaire et thérapie génique,
cellulaire et thérapie génique,
12:48
CAR T-cell therapy
has also been tested now
has also been tested now
220
756726
2216
on teste également
la thérapie cellulaire CAR-T
la thérapie cellulaire CAR-T
12:50
in adults with refractory lymphoma.
221
758966
2572
chez les adultes
avec un lymphome réfractaire.
avec un lymphome réfractaire.
12:53
This disease afflicts about 20,000
a year in the United States.
a year in the United States.
222
761885
3705
Cette maladie affecte près de 20 000
personnes par an aux États-Unis.
personnes par an aux États-Unis.
12:58
The results were equally impressive
and have been durable to date.
and have been durable to date.
223
766004
3795
Les résultats ici aussi sont
impressionnants et durables à ce jour.
impressionnants et durables à ce jour.
13:02
And six months ago, the FDA approved
the therapy of this advanced lymphoma
the therapy of this advanced lymphoma
224
770172
4877
Il y a six mois, la FDA a approuvé
la thérapie de ce lymphome avancé
la thérapie de ce lymphome avancé
13:07
with CAR T cells.
225
775073
1432
avec des cellules CAR-T.
13:08
So now there are many labs and physicians
and scientists around the world
and scientists around the world
226
776974
5017
Maintenant il y a des labos, des médecins
et des scientifiques dans le monde
et des scientifiques dans le monde
13:14
who have tested CAR T cells
227
782015
2097
qui testent les cellules CAR-T
13:16
across many different diseases,
228
784136
2810
sur diverses pathologies,
13:18
and understandably, we're all thrilled
with the rapid pace of advancement.
with the rapid pace of advancement.
229
786970
4437
et naturellement, nous sommes tous ravis
des avancées rapides qui ont lieu.
des avancées rapides qui ont lieu.
13:23
We're so grateful to see patients
who were formerly terminal
who were formerly terminal
230
791431
3603
Nous sommes très heureux de voir
des patients en phase terminale
des patients en phase terminale
13:27
return to healthy lives, as Emily has.
231
795058
3143
retrouver une vie en bonne santé,
comme Emily.
comme Emily.
Nous sommes ravis de voir des rémissions
qui peuvent, en fait, être un remède.
qui peuvent, en fait, être un remède.
13:30
We're thrilled to see long remissions
that may, in fact, be a cure.
that may, in fact, be a cure.
232
798892
3166
13:34
At the same time, we're also concerned
about the financial cost.
about the financial cost.
233
802363
3809
En même temps,
les coûts financiers nous préoccupent.
les coûts financiers nous préoccupent.
13:38
It can cost up to 150,000 dollars
to make the CAR T cells for each patient.
to make the CAR T cells for each patient.
234
806196
4825
Il faut compter 150 000 dollars pour
produire les cellules CAR-T d'un patient.
produire les cellules CAR-T d'un patient.
13:43
And when you add in the cost
of treating CRS and other complications,
of treating CRS and other complications,
235
811696
3655
Quand on ajoute les coûts de traitement
des effets secondaires,
des effets secondaires,
13:47
the cost can reach
one million dollars per patient.
one million dollars per patient.
236
815375
3324
le coût peut atteindre
un million de dollars.
un million de dollars.
13:51
We must remember that the cost
of failure, though, is even worse.
of failure, though, is even worse.
237
819343
3453
On doit toutefois se rappeler
que le coût d'un échec est bien pire.
que le coût d'un échec est bien pire.
13:55
The current noncurative therapies
for cancer are also expensive
for cancer are also expensive
238
823271
3315
Les thérapies non curatives actuelles
du cancer sont chères elles aussi
du cancer sont chères elles aussi
13:58
and, in addition, the patient dies.
239
826610
2493
et, en plus, les patients meurent.
14:01
So, of course, we'd like to see
research done now
research done now
240
829744
2776
Donc, bien sûr, nous aimerions
que des recherches
que des recherches
14:04
to make this more efficient
241
832544
2820
aient pour objectif
l'optimisation des processus
l'optimisation des processus
14:08
and increase affordability
to all patients.
to all patients.
242
836367
2419
afin de rendre ce traitement
accessible à tous les patients.
accessible à tous les patients.
14:11
Fortunately, this is a new
and evolving field,
and evolving field,
243
839176
2231
C'est un nouveau domaine
en plein développement
en plein développement
14:13
and as with many other new
therapies and services,
therapies and services,
244
841431
3544
et comme tout autre nouvelle thérapie
et nouveau service,
et nouveau service,
14:16
prices will come down as industry learns
to do things more efficiently.
to do things more efficiently.
245
844999
4253
les prix chuteront quand l'industrie saura
faire les choses de façon plus efficace.
faire les choses de façon plus efficace.
14:21
When I think about
all the forks in the road
all the forks in the road
246
849737
2079
Quand je pense à tous
les carrefours sur le chemin
les carrefours sur le chemin
14:23
that have led to CAR T-cell therapy,
247
851840
2110
qui ont mené à la thérapie CAR-T,
14:25
there is one thing that strikes me
as very important.
as very important.
248
853974
2720
je suis frappé par une chose :
les découvertes de cette ampleur
n'arrivent pas en une nuit.
n'arrivent pas en une nuit.
14:29
We're reminded that discoveries
of this magnitude don't happen overnight.
of this magnitude don't happen overnight.
249
857474
3579
14:33
CAR T-cell therapies came to us
after a 30-year journey,
after a 30-year journey,
250
861426
4326
La thérapie de cellules CAR-T existe
après 30 ans de voyage
après 30 ans de voyage
14:37
along a road full of setbacks
and surprises.
and surprises.
251
865776
2960
le long d'une route pleine
de revers et de surprises.
de revers et de surprises.
14:41
In all this world of instant gratification
252
869093
2412
Dans ce monde
de gratification instantanée,
de gratification instantanée,
14:43
and 24/7, on-demand results,
253
871529
3048
qui ne dort jamais
et de résultats à la demande,
et de résultats à la demande,
14:46
scientists require persistence,
vision and patience
vision and patience
254
874601
4128
les scientifiques ont besoin
de persistance, de vision et de patience
de persistance, de vision et de patience
14:50
to rise above all that.
255
878753
1533
pour s'élever au-dessus de tout cela.
14:52
They can see that the fork in the road
is not always a dilemma or a detour;
is not always a dilemma or a detour;
256
880816
4913
Ils peuvent voir qu'un carrefour n'est pas
forcément un dilemme ou un détour.
forcément un dilemme ou un détour.
14:57
sometimes, even though
we may not know it at the time,
we may not know it at the time,
257
885753
3310
Parfois, même si on ne le sait pas
à ce moment-là,
à ce moment-là,
15:01
the fork is the way home.
258
889087
1667
le carrefour nous montre le chemin.
15:03
Thank you very much.
259
891452
1326
Merci beaucoup.
15:04
(Applause)
260
892802
3876
(Applaudissements)
ABOUT THE SPEAKER
Carl June - Oncologist, researcher, professorCarl June is a renowned pioneer in the fight against cancer.
Why you should listen
Carl June's revolutionary leukemia therapy, which was recently approved by the FDA, uses genetically engineered versions of a patient’s own T cells and is the first personalized cell therapy for cancer to be sanctioned in America. Developed by June and his colleagues, this method has the potential to help patients with many other types of cancers.
June is currently Director of the Center for Cellular Immunotherapies at the Perelman School of Medicine and Director of the Parker Institute for Cancer Immunotherapy at the University of Pennsylvania. A graduate of the Naval Academy in Annapolis and Baylor College of Medicine, he has published more than 350 manuscripts and is the recipient of numerous prizes and honors, including election to the Institute of Medicine in 2012 and the American Academy of Arts and Sciences in 2014, as well as being named one of TIME Magazine's 100 Most Influential People in 2018.
Carl June | Speaker | TED.com